第8讲免疫细胞总结.pptVIP

第8讲 免疫细胞 思考：部队由士兵组成，免疫部队由免疫细胞组成， 免疫部队都有哪些军种，每个军种都有什么特点？ 第一节 免疫细胞概述 1.概念 免疫活性细胞：能够接受抗原刺激、 产生特异性的活化、增殖、分化并 形成效应产物的淋巴细胞。 免疫细胞：泛指所有参与免疫反应的 细胞及其前身，包括造血干细胞、淋 巴细胞、单核巨噬细胞、树突状细胞 和粒细胞等。 2. 组成 第二节 T淋巴细胞 T细胞表面分子 T细胞亚群 T细胞功能 一、T细胞表面分子 1.TCR－CD3复合物 TCR（T cell receptor）： 抗原识别受体 CD3:γδεεζ ζ和γδεεζ η ITAM基序（50-155aa） 恒定区 可变区 功能： TCR：识别并结合抗原 CD3:帮助TCR传递信号 T细胞活化第1信号 跨膜区 2.共受体分子： CD4和CD8 CD4与MHC-Ⅱ分子 CD8与MHC-Ⅰ分子 的非多态性区域结合 功能： 以胞浆区CxCP基序与p56lck酪氨酸激酶相 连，参与T细胞活化 和增殖信号的转导。 3.协同（共）刺激信号分子 T细胞活化需要双信号 TCR-CD3复合体：识别MHC-抗原肽 第1活化信号 CD4或CD8分子：加强和传递第1信号 第2活化信号 （协同刺激分子） CD28、CTLA4 CD40L LFA－1、LFA－2 ICOS CD2 ICAM-1 协同刺激分子（1） CD28分子：T细胞活化最重要的协同刺激分子 配体：B7(B7.1、B7.2) 静止和活化T细胞均表达 提供T细胞活化最主要的 协同刺激信号 CTLA4：抑制T细胞活化的协同刺激分子 配体：B7(B7.1、B7.2)； 但与B7亲和力高于CD28 只表达于活化T细胞 通过结构传递抑制信号， 起负调节作用 Ag TCR ITAM B7.1 CD28 Ag TCR CTLA-4 B7.1 CD28 ITIM 激活后 24h 协同刺激分子（2） ICOS：配体B7-H2,在CD28后起作用,调节T细胞产生CK和增殖。 LFA-1：配体ICAM-1 LFA-2(CD2)： 配体：LFA-3(CD58)、CD59、CD48 SRBC受体：花环试验用于分离T细胞 T细胞与APC细胞间的主要辅助分子 4.丝裂原结合分子及其他表面分子 COnA 刀豆蛋白 PHA 植物血凝素 PWM 美洲商路 5.其他表面分子：IL-1R IL-2R IL-4R IL-6R IL-7R IL-12R IFN-rR Fas-L 二、T细胞分化与成熟 胸腺微环境是诱导并调控T细胞分化发育的关键因素: 胸腺基质细胞（TSC） 细胞因子 胸腺激素 双阴性期（DN） 原T细胞（pro-T）、前T细胞（pre-T） αβTCR－ 、CD3 － 、CD4 － 、CD8 － 双阳性期（DP） αβTCR ＋ 、CD3low、CD4 ＋ 、CD8 ＋ 单阳性期（SP） αβTCR ＋ 、CD3 ＋ 、CD4 ＋ αβTCR ＋ 、CD3 ＋ 、CD8 ＋ 成熟T细胞，具有识别抗原、介导免疫应答及参与免疫调节的功能 Th0 Th1 Th2 Th3 三、T细胞亚群 1.根据TCR种类 αβT、γδT细胞 αβT细胞占周围血细胞的95%， γδT细胞占周围血细胞1%～10%。 两者特性和功能均不相同。 αβT细胞为主要参予免疫应答的T细胞， TCR 分布 表型 识别抗原 MHC限制 功能 TCRαβT TCRγδT 极大多样性 60-70％,外周淋巴组织 成熟CD2CD3CD4/CD8 8－17aa 经典MHC Th、Tc 较少多样性 5-15％,粘膜上皮 成熟大多数CD2CD3 简单多肽、 HSP、脂类、多糖 MHC样分子 Tc 2.根据CD4或CD8分子 TCRαβTCD8+细胞：CD2+、CD3+、CD4-、CD8+ TCR识别抗原是MHCI类分子限制性 行使Tc、Ts功能 TCRαβTCD4+细胞：CD2+、CD3+、CD4+、CD8- TCR识别抗原是MHCⅡ类分子限制性 Th0、Th1和Th2、行使Tc、Ts功能 3.功能性亚群：Th、Tc、TDTH、Ts Th细胞 分泌细胞因子不同，分Th0、Th1和Th2。 Tc细胞 杀伤、分泌IFNγ、IL-4、IL-5和IL-10 Ts细胞 抑制免疫应答 TDTH 主要为CD4+Th1 超敏反应 4.根据阶段分 初始T、效应T、记忆性T 初始T 效应T 记忆T APC 未接触过Ag CD45RA、CD62