第10章镇静催眠药总结.pptVIP

第十章 镇静催眠药和抗惊厥药 镇静催眠药（sedative-hypnotics) 通过抑制中枢神经系统而达到缓解过度 兴奋和引起近似生理性睡眠的药物。 生理性睡眠 【睡眠时相的特点】 “慢波睡眠” ——此时呼吸平稳，心率↓，BP↓,代谢↓ 全身肌肉松弛，由于此时眼球不作转 动，所以称非快动眼睡眠。 “快波睡眠”——呼吸浅快，心率↑，BP↑，脑血流倍 增，脸及四肢常有抽动，梦魇增多， 特别眼球有急剧动作，伴以全身肌肉 完全松驰，所以也称快动眼睡眠。 ——在一昼夜睡眠中，两个睡眠时相交替3~4次。 药物发展 第一代：巴比妥类 1903年 第二代：苯二氮卓类 1960s 第三代：忆梦返 思诺思 其他：水合氯醛，眠尔通，安眠酮 目前常用镇静催眠药都有不同程度抑制快波睡眠，以致影响记忆和学习。特别是巴比妥类，长期应用停药后REMS反跳延长，引起病态焦虑，激惹易怒，多梦，惊恐，呼吸、循环系统反应导致停药困难（被迫重新用药）；苯二氮卓类影响较小，故为首选。 第一节 苯二氮卓类 Benzodiazepines, BZs 【常用药物】 长效类：t1/224h 地西泮、氟西泮 中效类：t1/2 6~24h 氯氮卓、硝西泮、 氯硝西泮、阿普唑仑 短效类：t1/26h 三唑仑 地西泮（安定） 【体内过程 】 1.口服吸收良好而安全，肌注吸收慢而不规则，iv显效快速 2.经肝脏代谢，代谢产物（去甲地西泮）仍有相似的生物活性，半衰期更长 3.血浆蛋白结合率高达99％ 4.脂溶性高，易透过血脑屏障和胎盘屏障 【药理作用及临床应用】 抗焦虑作用 ：小剂量时，用于焦虑症. 镇静催眠作用: 缩短睡眠潜伏期，延长2期睡眠时间。用于失眠、麻醉前，心脏电击复律或内窥镜检查前给药。 抗惊厥和抗癫痫作用：用于各种惊厥，如破伤风、子痫、小儿高热惊厥、药物中毒惊厥等。 癫痫持续状态：首选地西泮(iv)。 中枢性肌肉松弛作用：用于脑血管意外，脊髓损伤，腰肌劳损所致肌肉僵直。 【特点】 ①作用迅速，能产生暂时性记忆缺失， 诱导入睡和延长睡眠时间； ②对REMS影响小，不导致停药困难； ③产生耐受性、依赖性慢； ④安全范围大。 惊厥？ 惊厥——多种原因引起的中枢神经系统过度兴奋的一种症状 表现：全身骨骼肌不自主的强烈收缩 P.56 【作用机制】 BZs+BZs-R ? BZs+BZs-R复合物 ↓ 促GABA与GABA-R结合 ↓ Clˉ通道开放频率↑ ↓ Clˉ内流↑ ↓ 细胞超极化?神经元兴奋性降低 【不良反应 和用药注意】 1．CNS反应：头昏、嗜睡、乏力等； 大剂量：共济失调 ——驾驶员、高空作业者慎用。 2. 呼吸和循环抑制：孕妇和哺乳期妇女忌用