冻干无菌制剂研讨.pptVIP

冻干制剂 1.定义 用冷冻干燥法制得的注射用无菌粉末称为冻干制剂。 凡是在常温下不稳定的药物（如干扰素、辅酶A及血液制品等）均需制成冻干制剂。 2.特点 ①确保产品质量。低温、真空干燥下；水分低；真空或充氮后密封；可长期保存 。 ②药品复溶性好。产品质地疏松 ，加水后迅速溶解并恢复药液原有的特性。 ③产品剂量准确，外观优良。 ④容易实现无菌操作。 ⑤改善生产环境、避免有害粉尘。 ⑥不足之处：溶剂不能随意选择，技术比较复杂；需特殊生产设备、成本较高、产量低 。 三、冻干工艺 1. 冻干流程 冷冻干燥是将溶液在低温下预先冻结成固体，然后在低压条件下，从冻结状态直接升华除去水分的一种干燥方法。 2. 冷冻干燥原理 原理用水的三相图说明： 3. 冻干机 冷冻干燥机由冻干箱、冷凝器、冷冻系统、真空系统、冷热交换系统组成，如图所示。 冻干机 ①冻干箱 制品的冻干场所、搁板内通导热液、箱内有西林瓶压塞机构。 ②冷凝器 作用是将来自冻干箱中制品所升华的水汽进行冷凝。 ③冷冻系统 作用是为冷凝器及冻干箱提供冷源。 在冷凝器内，采用直接蒸发式；在冻干箱内采用间接供冷。 ④真空系统 作用是使冻结的冰升华。 ⑤冷热交换系统 作用是将循环于搁板中的导热液进行降温或升温。 ⑥ 冻干机操作参数 冻结温度： 物质的低共熔点以下10～20℃。 水分捕集温度： 操作压力的饱和温度以下。 操作压力： 冻结物质温度的饱和蒸汽压以下。 加热温度： 被干燥物的允许温度。 4. 冷冻干燥工艺过程 包括预冻和干燥二个阶段，其中干燥又可分为第一阶段干燥和第二阶段干燥。 （1）预冻 预冻是在常压下使制品冻结，达到升华干燥的状态。 预冻温度。 冷却速度。 有速冻法和慢冻法。 速冻法： 速冻形成细微冰晶，制得产品疏松易溶。但升华速度较慢，成品引湿性也较大，对于酶类或活菌的保存有利； 慢冻法： 慢冻法所得晶体较大，但冻干效率提高，升华后制品中空隙相对较大。 第二阶段干燥：目的是去除制品内以吸附形式结合的水分。 一方面适当提高板温； （3）冻干终点判定 a.温度法判定干燥终点。 b.压力测量法判定干燥终点：将干燥箱与冷凝器之间的阀门关闭一段时间，如果箱内压力没有变化，即表示干燥已到终点。 四、常出现的异常现象及处理方法 1.含水量偏高 装入容器液层过厚； 干燥过程中热量供给不足，使蒸发量减少； 真空度不够，冷凝器温度偏高等。 2.喷瓶 预冻不好； 升华时供热过快，局部过热，部分制品熔化为液体。 3．产品外形不饱满或萎缩成团粒 水蒸气使部分药品潮解、体积收缩，外形不饱满或成团粒。 可加入适量甘露醇、氯化钠等填充剂，或采用反复预冷升华法，改善结晶状态和制品的通气性，使水蒸气顺利逸出。 小结 一、概 述 1.定义 2.特点 二、生产工艺及环境区域划分 三、冻干工艺 1.冻干流程 2.冷冻干燥原理 3.冻干机 4.冷冻干燥工艺过程 （1）预冻 （2）干燥阶段 （3）冻干终点判定 四、常出现的异常现象及处理方法 五、冻干车间布置 点击进入下一节 * 注射剂 可灭菌的注射剂：大输液、水针剂 不可灭菌的注射剂：无菌分装粉针、冻干制剂 一、概 述 二、生产工艺及环境区域划分 冻干原料 玻 璃 瓶 胶 塞 擦洗消毒 洗 瓶 酸碱处理 配 料 无菌过滤 干燥灭菌 饮用水洗 冻干压塞 灌装加塞 冷 却 纯 水 洗 注射用水 干燥灭菌 目 检 轧 盖 灭 菌 局部100级 贴签包装 铝 盖 100000级 10000级 冷 却 无菌过滤 灌装加塞 冻干压塞 药物溶液 低温冻结 升华干燥 真空系统 冷冻机组 其流程如下。 A、降温、冷冻 B、抽真空、升华 低共熔点是在水溶液冷却过程中，溶剂和溶质同时析出结晶混合物时的温度。 测定低共熔点的方法有热分析法和电阻法。 E F G 图4-9 水的三相平衡图 冷冻干燥机系统图 1. 干燥箱；2. 冷热搁板； 3. 真空测头；4. 分流阀； 5. 大蝶阀；6. 凝结器； 7. 小蝶阀；8. 真空馏头； 9. 鼓风机；10. 罗茨真空泵11. 旋片式真空泵；12. 油路管；13. 油水冷却