4,ok睡眠障碍的认知心理学程序.ppt

温州医学院附属第一医院神经内科 何金彩(更改） 睡眠障碍的认知心理学 1、如图所示一些机制肯能将睡眠障碍与认知障碍连接起来。睡眠是巩固记忆与维持大脑正常功能所必须的过程，并且睡眠障碍可能干扰神经通路功能（GABA、cAMP），从而造成突触可塑性的损伤。来自流行病学以及实验性研究的证据提示，β-?淀粉样蛋白与睡眠清醒周期间具有双向相关性。睡眠剥除能够增加β-?淀粉样蛋白浓度，并且报道显示睡眠时长的缩短以及睡眠质量下降与老年群体内β-?淀粉样蛋白的增加相关。而反之β-?淀粉样蛋白累积又可以增加失眠，改变睡眠模式。 较差的睡眠可能通过促进神经炎症因子、干扰神经形成（尤其是海马区，学习与记忆相关的关键区域），而参与神经退行性变过程。乙酰胆碱，有助于维持正常睡眠模式并涉及记忆巩固过程，当其浓度降低时可以损伤基底前脑胆碱能神经元；这一过程常发生在衰老以及?AD?期间，可能通过干扰睡眠与记忆进程而导致认知功能的降低。 抑郁是另一种潜在机制，因为它同样可能连接失眠与认知能力的下降。抑郁症状可能至少会调节一些主观睡眠抱怨与认知能力下降间的相关性。而认知储备可能是一种防止睡眠相关性认知障碍的潜在机制。针对社区内70?岁，入睡以及睡眠维持困难老年群体的研究显示，认知能力的下降程度与受教育程度相关，提示认知储备水平增高，将能够更好的应对由于睡眠障碍而导致的认知紊乱。 理清这些关联的额外研究，可能有助于找到减轻睡眠障碍与认知障碍风险的新方法。睡眠片段化的增加以及低氧，可能是睡眠呼气紊乱引起认知能力受损过程中涉及的机制。动物模型中，低氧可能通过氧化或炎症途径，而参与细胞凋亡、海马区萎缩过程；另外暴露于低氧环境中，将使脑内β-?淀粉样蛋白的浓度与淀粉样斑块、tau?蛋白磷酸化增加，而这些过程是参与?AD?病理进程的关键组分。 在认知正常的?APOEε4?阴性个体中，间歇性低氧与脑脊液中?tau?蛋白磷酸化，总?tau?蛋白含量以及β1–42-?淀粉样蛋白浓度增加相关。这些研究提示低氧是连接睡眠呼吸紊乱与痴呆风险的因素，主要通过氧减指数而非睡眠片段化或时长。 在呼吸暂停正压通气长期疗效研究（APPLES）中，纳入超过?1200?名阻塞性睡眠呼吸暂停患者，结果提示氧减饱和度指数与认知表现间有微弱相关性。相似的报道见于一项纳入老年男性的队列研究中。然而，一项观察性研究显示睡眠呼吸紊乱与认知能力的降低有关，但校正其它混杂因素后，结果提示白天嗜睡而非低氧血症，与认知功能显著相关。昼夜节律紊乱可能通过一些潜在机制，而导致认知能力的下降。昼夜节律影响不同脑区活动性，包括额叶、丘脑、下丘脑区域以及脑干蓝斑，而昼夜生物钟基因可能有助于调节神经形成。来自动物研究的成果显示，昼夜节律紊乱能够损伤海马功能以及学习、记忆能力。 褪黑素，由松果体分泌的胺类激素，与睡眠?-?清醒周期相关；可能也参与昼夜节律破坏过程，从而导致认知障碍。褪黑素可能具有神经保护成分，并且?AD?患者的褪黑素水平发生改变。昼夜节律以及褪黑素浓度的改变，可能早于临床症状的出现，因此可以作为?AD?与其它类型痴呆风险的早期诊断标准。 二、治疗研究 许多治疗可以有效的改善老年群体的睡眠情况，但是评估老年群体中睡眠障碍治疗对认知功能改善的研究很少。来自一项纳入老年失眠群体（65-85?岁）的小规模研究显示，通过?8?周认知培训计划，患者睡眠质量（入睡潜伏期以及睡眠效率）以及认知表现均取得改善。锻炼显示有潜在改善老年患者睡眠的作用，但是需要进一步研究来评估对衰老患者认知功能的影响。 一项前景光明的结果显示，光疗法可以减轻?AD?以及其他类型痴呆患者的睡眠与昼夜节律紊乱，尽管尚未确定认知功能方面收益。一些小型研究显示，在健康成年人与?AD?患者中，乙酰胆碱酯酶抑制剂可以改善睡眠质量与认知结局，然而，需要权衡收益与潜在的副作用。未来需要开展大型前瞻性研究，从而明确患者长期预后。 目前临床开展许多褪黑素治疗对痴呆症状影响的研究，但补充褪黑素的疗效并不一致。纳入轻度认知患者的两项研究提示，褪黑素治疗可能是有益的，并且可能具有阻止痴呆进展的作用；但是两项其它研究显示?1-7?周褪黑素治疗疗程，不能够改善睡眠或痴呆情况。 ? 一项基于?3?项随机对照研究数据的综述做出总结：目前没有足够的证据支持褪黑素治疗可以用于改善认知以及痴呆行为学症状。注射褪黑素的?AD?动物模型提示，褪黑素疗效靶向于痴呆特定阶段，主要干扰?tau?与β-?淀粉样蛋白累积的途径，但仍需要继续开展进一步研究。 针对睡眠呼吸紊乱来治疗痴呆可能颇具前景；然而，治疗时机、时长以及受众群体仍然未知。一项小样本量的研究纳入?AHI≥10?分的?AD?患者，使用持续性气道正压通气治疗（CPAP）6?周，结果显示能够减轻认知功