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第五章 补体系统  (complement system) 第一节 补体概述 概念：补体 (complement, C) 是人或脊椎动物血清、组织液和细胞膜表面存在的一组不耐热的经活化后具有酶活性的蛋白质，能辅助抗体发挥溶菌作用。 组成：补体系统是由30余种可溶性蛋白和膜结合型蛋白所组成。 补体的发现者：Jules Bordet。 以可溶性或膜结合形式存在； 包括C1抑制物、C4结合蛋白、I因子、H因子、S蛋白、衰变加速因子、膜辅助蛋白、C8结合蛋白、CD59等。 （三）补体的生物合成 产生： 以肝脏为主 （一） 经典激活途径（classical pathway） 参与的补体成分 C1（q、r、s）、C4、C2、C3。 经典激活途径的激活物 特异性抗体与抗原形成免疫复合物（immune complex，IC），以C1q结合于免疫复合物而启 动激活的途径。 （二）旁路激活途径（alternative pathway） 参与成分 C3、B因子、D因子、备解素（P因子）等。 起始激活物 由病原微生物提供接触表面，从而使C3启动 激活的途径，如脂多糖、肽聚糖、磷壁酸、 酵母多糖等。 （三） MBL途径 起始激活物 　 甘露聚糖结合凝集素（mannan-binding lectin, MBL）与细菌的甘露聚糖残基结合，再与丝氨酸蛋白酶结合，形成MBL相关的 丝氨酸蛋白酶（MBL-associated serine protease, MASP-1和MASP-2）。 MAC组分 C5的活化 MAC的形成 MAC插入细胞膜 （一）经典途径的调节 抑制经典途径C3转化酶的形成 C1抑制分子（C1 inhibitor，C1NH) C4结合 蛋白与补体受体1 I因子 膜辅助蛋白 衰变加速因子 （二）旁路途径的调节 抑制旁路途径C3转化酶的组装 抑制旁路途径C3转化酶的形成 促进已形成的C3转化酶的解离 对旁路途径的正调节作用 （三）膜攻击复合物形成的调节 同源限制因子（HRF）：C8结合蛋白 CD59 S蛋白 群集素 补体受体（complement receptor, CR） 概念：是表达于细胞表面能与某些补体成分或补体片断特异性结合的糖蛋白分子。 补体系统活化后产生的一系列生物学效应多是通过CR介导的对补体的活化可产生调节作用： 分 I型、II型、III型 ★ 第四节　补体的生物学作用 (一)补体的生物功能 溶菌、溶解病毒和细胞的细胞毒作用 调理作用 ：C3b、C4b、iC3b 是调理素，调理吞噬作用 免疫黏附：清除循环免疫复合物和凋亡细胞 炎症介质作用： C3a、C5a－过敏毒素 C3a受体： 表达于肥大细胞、嗜碱性粒细胞、平滑肌细胞和 淋巴细胞表面； C5a受体： 表达于肥大细胞、嗜碱性粒细胞、中性粒细胞、 单核巨噬细胞和内皮细胞表面。 （二）补体的病理生理学意义 机体抗感染防御的主要机制 参与适应性的免疫应答 参与免疫应答的诱导 参与免疫细胞的增殖分化 参与免疫应答的效应阶段 参与免疫记忆 补体系统与血液中其他级联反应系统的相互作用 小 结 掌握：补体概念、三条激活途径的概念、特点及比较、补体的生物（学）功能。 熟悉：补体的病理生理学意义。 了解：补体的组成、补体系统的调节、补体与疾病的关系。 DAF 对C3活化的抑制作用 C3b DAF 阻止 B 因子作用于 C3b B Autologous cell membrane DAF CR1 DAF 对C3 活化的调节 DAF 阻止 C3b Bb与 自身细胞膜的结合 B b b C3b Autologous cell membrane DAF CR1 B b Autologous cell membrane C3b C3b B b H I iC3b I因子和H因子对 C3活化的调节 B b I iC3b DAF CR1 DAF CR1 第五节 补体系统与疾病 遗传性补体缺陷相关疾病 补体与感染性疾病 补体与炎症性疾病 补体与异种器官移植 陈发性夜间血红蛋白尿 * * Bordet (1870-1961) 羊抗血清+霍乱弧菌 细菌裂解 加热的羊抗血清+霍乱弧菌 细菌裂解 无抗体的新鲜血清 + 细菌裂解 － （一）补体系统的组成 补体固有成分 1 补体调节因子 2 补体受体 3 经典激活途径 C1q、C1r、C1s、C2、