染色体畸变要点.pptVIP

染色体畸变Chromosome Aberration 教学要求 1、掌握染色体畸变的概念、类型及产生机制；异常核型的描述方法。 2、熟悉异常染色体携带者的概念；嵌合体的概念；倒位；重复。 3、了解表型正常个体的染色体变异多态性。 染色体畸变的概念 染色体畸变(chromosome aberration)是指染色体在数目上和结构上的异常改变,包括染色体数目畸变和结构畸变两大类。 由于染色体畸变往往导致基因群的增减和位置的转移，扰乱遗传物质或基因间的平衡，故染色体畸变是染色体病产生的基础。 物理因素、化学因素和生物因素可诱发染色体畸变的发生。 染色体畸变的类型 染色体数目异常的类型 正常人的体细胞具有46条染色体（2n），配子细胞（精子和卵）具有23条染色 （n）,前者称为二倍体，后者称为单倍体。 染色偏离正常数目称为染色体数目异常或数目畸变。 染色体数目异常的类型包括：整倍性异常和非整倍性异常两大类。 整倍性异常 体细胞的染色体数目在二倍体的基础上成倍地增加或减少即导致整倍性异常。 理论上可能的整倍性异常包括单倍体（n）、三倍体（3n）和四倍体（4n）及以上的多倍体。 除了精子和卵子为单倍体外，未发现单倍体胎儿。 在人类，全身三倍性是致死的，因而极为罕见，但三倍性在流产胎儿中较常见，是流产的重要原因之一。四倍体及多倍体在临床上更为罕见。 非整倍性异常 体细胞在二倍体的基础上增加或减少一条或数条染色体而不是成倍的增减即导致非整倍性异常。 比二倍体少一条或数条者为亚二倍体（hyp-odiploid）。比二倍体多一条或数条者为超二倍体（hyperdiploid） 主要包括单体型、三体型和多体型等。 非整倍性异常 单体型（monosomy）：为缺少一条染色体的亚二倍体（2n-1）。常染色体的单体性严重破坏基因平衡，因而是致死的。X染色体单体的女性还可见于儿童或成人。 三体型（trisomy）：细胞中某号染色体多出一条（2n+1）的个体。除21、13、18、和22三体性外，其它三体性多导致流产（嵌合状态者除外）。性染色体三体性常见一些。 多体型（polysomy）：指某号染色体具有4条或4条以上其细胞中的染色体可达48或更多。临床上可见性染色体的多体型个体。 1863例染色体异常的自发流产儿中各种异常的频率 染色体数目异常的机理 整倍体异常发生的机理 §双雄受精 §双雌受精 §核内复制 非整倍体异常发生的机理 §染色体不分离 §染色体丢失 嵌合体及其形成机理 双雄受精（diandry） 两个精子同时进入同一个卵子，形成三倍体合子。在其含有的三组染色体中，两组来自父方精子，一组来自母方的卵子。 双雄受精是三倍体产生的可能原因之一。 双雌受精（digyny） 核内复制（endoreduplication） 细胞有丝分裂之前，染色体复制了两次，结果每条染色体包含四条染色单体。整个细胞变成了四倍体。这种现象称为核内复制。 发生了核内复制的细胞分裂后形成的子细胞均为四倍体。 核内复制是三倍体和四倍体形成的可能原因之一。 染色体不分离（chromosome non-disjunction） 在细胞减数分裂或有丝分裂时，如果某一同源染色体或两条姐妹染色单体在分裂后期不能正常地分开而同时进入某一子细胞，则必然导致某子细胞增多一条染色体而另一子细胞缺少一条染色体，这称为染色体不分离。 染色体不分离（chromosome non-disjunction） 不分离如发生在减数分裂，所形成的异常配子与正常配子结合后，就会出现合子细胞中某一染色体的三体性或单体性。不分离可以发生在第一次减数分裂， 也可以发生在第二次减数分开。不分离产生的异常配子在受精后导致合子染色体异常，由异常合子分裂得来的全身细胞都具有该种异常。 减数分裂染色体不分离 减数分裂染色体不分离 染色体不分离（chromosome non-disjunction） 合子细胞最初是正常的，但在以后的某次有丝分裂时发生不分离，这也能导致染色数目异常。这种异常细胞如能存活和继续分裂，将构成异常的细胞系，并与正常细胞系并存。 有丝分裂染色体不分离 次级不分离 三体型的患者在产生精子和卵子过程中，由于某号染色体有3条，在减数分裂时，将有1条进入一个子细胞，另两条往往不分离同时进入另一子细胞。会形成染色体数为n的正常配子和n＋1的异常配子。 三体型的父亲或母亲在形成配子时的减数分裂过程中所发生的不分离称为次级不分离。 染色体丢失（chromosome loss） 在细胞分裂过程中由于纺锤丝或着丝粒功能障碍或染色体行动迟缓，使得某一染色体在分裂的后期和末期不能随其他染色体一起进入子细胞核而滞留在细胞质中直至分解消失，结果某一子细胞缺少一条染色体。 嵌合体及其形