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破伤风梭菌的致病物质 牛乳培养基中的生长 汹涌发酵（stormy fermentation） 产气荚膜梭菌在牛乳培养基中， 分解乳糖，使牛奶中的酪蛋白凝 固，同时产生大量气体冲碎凝固 的酪蛋白，并使液面上的凡士林 封固层向上推挤，甚至冲开管口 上的棉塞，此现象称为汹涌发酵。 是本菌的特点之一。 凡士林 分型 根据主要毒素的不同分为5个型(A、B、C、D、E) A C 结肠和土壤 气性坏疽 食物中毒 坏死性肠炎 抵抗力 所有的 消毒剂 煮沸 100°C,1h 青霉素及 其他抗生素 氨基葡萄 糖甙类 致病性 致病物质 ?毒素 ?毒素: 溶血素，对氧敏感，能改变毛细血管的通 透性，并对心肌有毒性。 红细胞 白细胞 肌细胞 卵磷脂酶 鞘髓磷脂 溶血 组织坏死 血管内皮损伤 LD50=5mg/kg 组织气肿，有捻发感 肠毒素：主要由A型菌产生 小肠上皮细胞 蛋白受体 肠毒素 细胞死亡 肠毒素 食物中毒 气性坏疽（gas gangrene ）： 病原菌芽孢由伤口侵入局部?发芽繁殖?分解组织中糖?产生大量气体形成气肿?压迫局部组织?导致局部组织供血、供氧不足 毒素和侵袭性酶的产生?利于其向周围组织扩散、并增加血管通透性、局部出现水肿，加速坏死组织的蔓延 产气荚膜梭菌所致疾病 食物中毒 （food poisoning）： 常因食入被大量产气 荚膜梭菌污染的食物 （以肉食为主）而感 染。临床表现为腹痛、 腹泻，极少有发热 厌氧性蜂窝组织炎 气性坏疽 北京大学医学部 Peking University Health Science Center 厌氧芽孢梭菌 Anaerobic spore-forming clostridium Medical Microbiology Excellent Curriculum 精品课程 医学微生物学 北京大学医学部病原生物学系 邹清华 厌氧芽孢梭菌的共同特性 革兰阳性杆菌,严格厌氧。 有芽孢,且芽孢比菌体宽,使菌体膨大呈梭状, 故又称为梭菌。 3.在自然界广泛存在于土壤、人和动物的肠道及腐败物中。 4.多数为腐生菌,部分为病原菌。 主要致病因子为外毒素，毒力强，症状典型。 厌氧芽孢梭菌 能形成芽孢、G+粗大杆菌 大多生存于土壤，有些寄生在人或动物肠道内 破伤风梭菌 肉毒梭菌 产气荚膜梭菌 艰难梭菌 破伤风 肉毒中毒 气性坏疽 抗生素相关 性腹泻和假 膜性结肠炎 破伤风梭菌 Clostridium tetani 生物学性状 菌体细长,周鞭毛,无荚膜,鼓槌状,有芽胞。 培养特性: 培养用疱肉培养基，37℃ 48h形成不规则菌落。 在血平板上培养24～48h后，可形成中心紧密，四周松散似羽毛状的不规则菌落，菌落周边有轻度β溶血环。 生化反应 在疱肉培养基中生长，肉汤均匀浑浊， 可分解蛋白质产生甲基硫醇、H2S、NH3等， 有腐败性臭味。不发酵糖类；能液化明胶 产生H2S，形成吲哚；不能还原硝酸盐。 抵抗力 繁殖体对外界理化因素的抵抗力与一般细菌相似，但芽胞抵抗力很强。对青霉素敏感。 菌体内蛋白酶 破伤风梭菌 质粒 破伤风痉挛毒素 A链 B链 破伤风痉挛毒素(tetanospasmin)：由质粒编码，神经毒素，毒性极强，化学本质为蛋白质，抗原性强，可以经甲醛脱毒为类毒素，刺激机体产生抗毒素。 破伤风溶血毒素(tetanolysin) Normally, when the muscle on one side of a joint is stimulated to contract, the neuron controlling the antagonistic muscle is inhibited, so the antagonistic muscle relaxes. Inhibitory neurons of the central nervous system release neurotransmitters that that inhibit motor neurons from stimulating the muscle. 破伤风痉挛毒素的致病机制 Tetanus toxin blocks the inhibitory neurotransmitter. As a result, motor neurons controlling the antagonistic muscle are not inhibited, but instead can generate nerve impulses that stimulate muscle contraction. 毒素进入末梢神经，沿神经轴索的神经纤维间