实验七 5%抗坏血酸注射液处方筛选.docVIP

实验七? 5%抗坏血酸注射液处方筛选 Technological Selection of 5% Vitamin C Injection 一、实验目的 1．熟悉用实验手段考察影响抗坏血酸稳定性的因素及增加其稳定性的方法，从而初步掌握注射剂及工艺拟定的途径。 2．拟出5％抗坏血酸注射液的处方及制备工艺。 二、实验指导 药物的结构及其由此而决定的理化特性是产生药物及其制剂不稳定的根本原因，其不稳定性又受多种因素影响，但任何药物都有一个相对稳定的最佳条件，稳定制剂的处方的拟定，就是要通过一系列的实验，找出影响的主要因素及这些因素中的最稳定的条件，最终达到制剂，疗效的稳定性和安全性。 抗坏血酸不稳定的原因主要是分子中存在烯醇基，溶液状态时易于氧化，而影响氧化反应的主要因素是含氧量，金属离子、光线、温度、pH值等，本实验则是用比较性实验方法，在煮沸的温度下作加速实验，单个的考察各影响因素在不同条件下影响的程度，从而粗略的筛选适宜的稳定条件和工艺。 在研制中这样得到的处方和工艺，尚须作深入一步的实验工作，如处方的进一步筛选，加速实验，药理和临床实验，留样观察，质量标准的拟定等，其生产规模亦需由小到大，不断改进，最后才有可能筛选出比较理想的注射液、处方和工艺。 三、实验内容与操作 （一）pH对抗坏血酸的影响及缓冲剂的使用 1．方法 称注射用抗坏血酸15g加纯化水300ml溶解，将溶液分为6份按下表要求用Na2CO3调pH为3.0，4.0，5.0，6.0，7.0，7.6，每个pH溶液先取一定量在430nm波长处测定透光率或含量作为加速实验前的质量标准。剩余溶液灌于2ml安瓿中熔封后，分别编号，放入沸水中，作加速实验，定时取出2～3只安瓿，于430nm波长处测定透光率（T），或测含量，结果记于表7-1中。 含量测定 N:? 碘液浓度 V： 滴定所用碘液体积 M：抗坏血酸分子量 W：样品重量 精密量取样品1ml，加纯化水15ml稀释，加丙酮2ml，（如无亚硫酸类抗氧剂时可不加）放置5分钟，加稀醋酸4ml淀粉指示1ml，用0.1mol/L碘液滴定至溶液呈兰色即得，按下式计算其含量。 2．结果与讨论 表7-1?? pH对抗坏血酸溶液稳定性的影响 编 号 PH 煮沸时间及变化 含量 下降 ％ 规定 ? 实测 ? 含量 0’ T 30’ T 60’ T 90’ 含量和T 1 2 3 4 5 6 在直角坐标纸上，用煮沸90分钟时间测得的透光率和含量对pH作图，说明抗坏血酸的最适pH范围是多少，含量与颜色变化有何差异，说明什么问题？ 用不同时间测得的透光率对煮沸时间作图，此曲线说明什么问题？ 此项实验在处方和工艺上可提供什么参考？ 二 抗氧剂的选用 称抗坏血酸15g，加纯化水适量使溶，加碳酸氢钠调pH为6.0±0.2，加纯化水300ml搅匀，按下表将溶液分成50ml 1份，加入抗氧剂使之溶解后，灌封于2ml安瓿，分别编号，如上操作，结果记于表7-2中。 表7-2? 抗氧剂对抗坏血酸溶液稳定性的影响 编 号 ? 抗氧剂及使用浓度 含量下降 ％ 0’ 含量T 60’ T 120’ T 180’ 含量T 1 2 3 4 5 6 ? 对照 NaHSO3 0.2% Na2S2O5 0.2% Na2SO3 0.2% 半胱氨酸0.2% Na2S2O5 0.1% 半胱氨酸0.1% 3．结果与讨论 从以上两表的结果说明什么问题，在处方和工艺上又可提供什么参考？ 抗氧剂筛选时，为何要预先调抗坏血酸溶液的pH？调至pH6.0±0.2的根据是什么？ （三）金属离子影响及络合剂的使用 1．方法 称取抗坏血酸25g，加纯化水溶解，使总容量为200ml，精密吸取20ml，按表要求分别加入实验液后，再准确稀释至50ml，混匀，灌封于2ml安瓿中，分别编号，放于沸水中煮沸，按规定时间取出安瓿2～3只测透光率及含量，结果记于表7-3中。 表7-3? 金属离子对抗坏血酸溶液稳定性的影响 ? 实验液 煮沸时间与变化 含量下降％ 1×10－4M CuSO4 ml 1％ EDTA—2Na ml 0’ 含量T 30’ 60’ 90’ 120’ 含量T A 1 2 3 0.25 5 B 1 2 3 5 5 5 ? 0.25 5 C 1 2 3 0.25 0.25 0.25 ? 0.25 5 2． 结果与讨论 此实验结果说明什么问题？为处方和工艺设计提供了那些依据？ （四）抗坏血酸注射液（5％）的处方及工艺条件的制定 根据三项实验的初步结果，结合你参考的有关资料，拟出一最佳处方，并写出制备方法。 四、思考题： 1．此实验是单因素处方筛选，未能反映各因素间的交互影响，若要在此基础上作进一步处方筛选，实验应如何设计？ 2．抗坏血酸的结构？理化性质？