人类疾病动物模型试题.pptVIP

* NSY小鼠是从JCL ICR远交系小鼠根据葡萄糖耐量选择繁殖产生的，具有年龄依赖性自发发生DM的特征。该鼠在任何年龄都无严重的肥胖，也无很高水平的高胰岛素血症，但在第24周龄出现显著的葡萄糖刺激的胰岛素分泌功能的减弱，病理学上未见胰岛增生或炎性改变等形态学异常，提示NSY小鼠发生2型DM的原因可能是胰岛β细胞对葡萄糖诱发的胰岛素分泌功能改变，胰岛素抵抗可能在其发病机理中发挥一定的作用。NSY小鼠将有助于人们对2型DM遗传学倾向及病理发生的进一步研究。 KK小鼠是日本学者培育的一种轻度肥胖型2型糖尿病动物，后与C 57BL/6J小鼠杂交，并进行近亲繁殖，得到Toronto-（T－KK）小鼠。将黄色肥胖基因（即Ay）转至KK小鼠，得KK-Ay鼠，与KK小鼠相比， KK-Ay鼠有明显的肥胖和糖尿病症状。KK小鼠有明显的多食，从5周龄起，血糖、血胰岛素水平逐步升高，至5月龄时体重可达50克，非空腹血糖常低于17mmol/L，非空腹血胰岛素可达1200ug/mL，1岁龄时，多食、高血糖、高胰岛素血症、肥胖及肝脏对胰岛素的敏感性可自发恢复正常，但糖尿病KK小鼠生命常明显缩短。此外，KK小鼠空腹胰高糖素水平升高，且不受葡萄糖抑制。组织学显示B细胞有脱颗粒和糖原浸润,随后出现胰岛肥大和肝脂肪化和脂肪组织增多。 * GK大鼠是一个常用的自发性非肥胖2型DM模型，GK雌、雄鼠发病率相当，一般于3～4周龄时发生明显的DM，在高血糖发生前，常有一段血糖正常时期（从出生后到断奶），相当于人类的DM前期。其特征有：葡萄糖刺激的胰岛素分泌受损，β细胞数目减少60%，肝脏对胰岛素的敏感性降低，导致肝糖生成过多；肌肉和脂肪组织呈中度胰岛素抵抗。GK大鼠血压也较正常wistar大鼠高（低盐摄入约高15mmHg，高盐摄入约高24mmHg）；此外，GK大鼠具有与人类2型DM微血管并发症相似的改变如运动神经传导速率减慢、神经纤维有节段性脱髓鞘、轴突变性、视网膜血管内皮生长因子（VEGF）表达增加、视网膜局部血流减少、白蛋白尿、肾小球基底膜增厚、肾小球肥大和硬化等。 * 梗死组织细胞因细胞膜破损而丢失大量的脱氢酶，不能使TTC（氯化三苯基四氮唑）还原染色，故不被着色。 * * * * * 呼吸、消化、泌尿生殖粘膜易感染 * 广泛的肝坏死 * The bg-J mutation arose spontaneously in the C57BL/6J colony at The Jackson Laboratory in 1960. The allele is defined by a non-complementation test with bg. * * NOD-SCID小鼠非肥胖糖尿病／严重联合免疫缺陷(non～obese diabetes—SCID mice） Jakson Lab 用非肥胖糖尿病小鼠NOD/Lt与SCID小鼠杂交降低了Nk细胞活性，杂交双突变小鼠NOD/Lt-SCID表达了NK细胞活性相对低的特性。 先天性T、B、部分NK淋巴细胞联合免疫缺陷动物，缺乏异种间的免疫排斥反应，无循环补体、巨噬细胞和抗原提呈细胞功能损害等特性。 易于接受人类正常组织、肿瘤组织及骨髓细胞等的移植，易发 侵袭和转移 * * 5、 NK细胞功能缺陷小鼠 Beige小鼠为NK细胞活性缺陷的突变系小鼠，在第13号染色体上的隐性遗传基因bg发生突变引起，纯合的小鼠（bg/bg）被毛完整。 其内源性NK细胞功能缺乏，是由于细胞溶解作用的识别过程受损伤所致。 bg对化脓性细菌感染非常敏感，对各种致病因子较敏感，需SPF环境。 * 第四节 肿瘤动物模型 实验肿瘤学的创立已有近百年的历史，实验动物肿瘤模型在肿瘤的病因学、发病机理、实验治疗和新抗癌药物的研究中发挥了重要作用。 * 肿瘤动物模型的分类 动物自发性肿瘤（spontaneous tumors in animals) 动物诱发性肿瘤(induced tumors in animals) 动物移植性肿瘤( transplanted tumors in animals) * 肿瘤动物模型 1 自发性肿瘤动物模型（spontaneous tumors in animals) 实验动物未经任何有意识的人工处置，在自然情况下所发生的肿瘤。一般发生于近交系的动物。 如：C3H A 2 诱发性肿瘤动物模型(induced tumors in animals) 使用致癌因素在实验条件下诱发动物发生的肿瘤。 包括原位诱发和异位诱发 如：AFB1(肝癌） 尿脂（肺腺瘤） 3 移植性肿