43章四环素,氯霉素重点分析.pptVIP

第43 章 四环素类及氯霉素类抗生素 （Tetracyclines and chloramphenicols） 彭 军 中南大学药学院药理学系 抗菌谱广（旧称广谱抗生素） Broad-spectrum antibiotic 大多数G+、G-菌 四体（立克次体、衣原体、支原体、螺旋体) 某些原虫（阿米巴) 四环素类 - tetracyclines 基本结构：1. 氢化骈四苯（四个环） 2. 不同品种为环上5、6、 7 位上取 代基团不同 5 6 7 分类-classification 天然 -Nature: 四环素（tetracycline） 4次/d 土霉素（terramycin） 4次/d 金霉素（aureomycin） 外用 地美环素（demeclocycline，去甲金霉素） 4次/d 半合成 -semisynthesis: 多西环素（doxycycline，强力霉素） 1~2次/d 米诺环素（minocycline，二甲胺四环素） 2次/d 美他环素（metacycline，甲烯土霉素） 2次/d 抗菌作用-antibacterial activity 抗菌谱（广谱） G+ 菌：链球菌、肺炎球菌、部分葡萄球、炭疽杆菌、 破伤风杆菌、产气杆菌 G- 菌：脑膜炎球、大肠杆、痢疾杆菌、肺炎杆菌、 流感杆菌、布氏杆菌 四 体：支原体、衣原体、立克次体、螺旋体 某些原虫：阿米巴 无效：绿脓杆菌、伤寒、结核杆菌、真菌、病毒 抗菌活性：米诺环素 多西环素 地美、美他 四 土 2.抗菌机制（快效抑菌药） 抑制蛋白质合成：30s亚基抑制药，抑制始动复 合物形成，阻止aa-tRNA进入A位。 细胞膜通透性增加 耐药性 – drug resistance 耐药细菌株较多，特别是G+球菌、肠道菌 天然四环素有完全交叉耐药性 2) 天然与半合成四环素有部分交叉 （如 四环素耐药株对米诺、美他仍敏感） 药动学 - pharmacokinetics 吸收：天然四环素类吸收好，但不完全 每次0.5g，并不成比例增加吸收，餐后服血浓度降低50%。 金属离子Ca 2+、Mg 2+、Fe 2+、Al 3+等在肠道与其络合，减少其吸收。 分布：均匀， 脑脊液浓度低，仅为血浓度10~25%，脑膜炎时必须静滴以提高血浓度（25~50%血浓） 代谢、排泄：部分肝代谢，部分原型肾排，55% (四环素) 尿路排泄，胆汁浓度高． 临床应用 - clinical application 四体感染（多为首选） 立克次体：斑疹伤寒、恙虫病 2) 衣原体：鹦鹉热，衣原体肺炎，沙眼衣原体引起的非淋菌性尿道炎、子宫颈炎、性病淋巴肉芽肿、沙眼 3)支原体：支原体肺炎、盆腔炎 4) 螺旋体：回归热 汤飞凡，中国第一代医学病毒学家,用物理方法研究阐明病毒的本质,首次分离出沙眼衣原体(1955年)，是世界上发现重要病原体的第一个中国人,国际公认的“衣原体之父”，获诺贝尔奖提名。 　 中华人民共和国建国以来，共为16名为国家做出杰出贡献的科学巨匠发行了中国现代科学家纪念邮票，其中医学家三名，分别为毕业于协和医学院的妇产科专家林巧稚、毕业于湘雅医学院的微生物学家汤飞凡、内科学专家张孝骞。 湘雅知名校友 张孝骞（1897－1987），内科专家、医学教育家、中国消化病学的奠基人。毕生致力于临床医学、医学科学研究和医学教育工作。对人体血容量、胃分泌功能、消化系溃疡、腹腔结核、阿米巴痢疾和溃疡性结膜炎等有较深入的研究。在医学教育方面有他独到的见解，培养了骨干人才 。 细菌性感染 G-菌：布鲁、霍乱、痢疾、百日咳、急性前列腺炎 （大肠杆、衣原体）、胆道感染（混合） G+菌：不及青霉素; 痤疮 阿米巴（肠内）：土霉素（抑共生菌） 不良反应 – side effect 胃肠道反应: 恶心、呕吐、腹部不适等。饭后服减轻（但减少吸收） 二重感染 敏感菌株受抑，不敏感菌株大量繁殖。 真菌病：念珠菌所致鹅口疮、呼吸道炎、肠炎、阴