中药提取与纯化剂型制备中的问题解析与技术要求.pptVIP

中药提取与纯化、剂型制备中的问题解析与技术要求 北京中医药大学中药学院制药系 教育部中药制药与新药开发工程研究中心 北京市中药新药与基础研究重点实验室 倪 健 制 药 领 域 事 例 1、1%与0.1%的思考--1 阿莫西林使用情况介绍 “绿色制药”的提出 昆明某制药厂生产的治疗疟疾药蒿甲醚在国际市场上占有稳定的地位，近年来该产品的国外代理商及客户已多次要求该企业在提供GMP证书的同时，还要出示环境管理体系认证ISO14001证书。 2002、03、04年，国家环保局列出的12个严重污染行业中，医药行业位于其中。 3、中药的“冲剂”改名为“颗粒剂” 自95版药典改名称。 70年代至96年：22~25g/袋 18~22g 12~18g 目前有1 g、2 g、3 g、4 g、5 g、6 g、8 g 中药领域研究与生产的动态、热点 行业管理方面： 1、行业规范化的实施； 2、绿色制药与洁净生产的提出； 3、中药产业化与现代化 制药技术方面 1、超临界萃取的应用 2、细胞级粉碎的提出 3、纳米技术和纳米中药 的提出 4、液体药物粉末化技术 5、中药复方药效物质基 础研究的思路 6、中药提取物 7、药品包装材料与药品 的相容性问题 8、指纹图谱 9、膜分离技术 10、生物等效性与药 剂等效性 11、大孔树脂技术的 应用 12、中药控缓释制剂 技术 13、生物粘附制剂 药物剂型方面 1、药物剂型优劣之争 2、中药滴丸 3、中药注射剂 4、透皮贴剂、巴布剂 5、中药软胶囊 6、口腔崩解片 7、分散片 药用辅料方面 (1) 新剂型、新的释放系统所应用的辅料，如微囊、毫微囊、微球、脂质体、透皮给药系统等； (2)各种胃溶、肠溶、防潮、美观等包衣材料； (3)各种缓控释材料； (4) 速释和快速崩解材料； (5)改善药物流动性、可压性和粘附性的稀释剂、吸收剂、润滑剂、抗粘剂； (6)满足某类剂型或制剂通用的优良的单一、复合材料或辅料处方； (7)满足透皮促进剂及其有关的压敏粘合剂需要的外用药用辅料； (8)具有可以生物降解的各种高分子药用辅料。 知识产权保护 1、专利 2、商标 3、中药保护 4、新药监测期、新化学成分的研究数据 5、技术秘密保护 6、原地产保护 7、植物新品种保护 中药提取纯化 中药提取纯化过程中存在的主要问题 工艺的随意性 生产设备落后与各环节的配套性 各环节质量控制技术与方法 整个生产过程的优化与集成 自动化程度 造成结果:中成药质量与疗效不稳定、重复性差。 中药提取各环节存在的问题--1 药材投料问题： 不考虑不同批次药材之间的差别。 解决方法： 中药提取各环节存在的问题--2 提取问题： 1、加热时间长，提取温度和时间终点不能很好控制 2、提取效率低 3、质量不稳 4、提取率差异大 5、原料和能量消耗大 解决方法： 中药纯化各环节存在的问题--3 问题； 忽略步骤的合理性、成分保留率、可行性、可靠性、安全性 1、纯化方法的评价 2、纯化的针对性 3、各环节的连续性 解决方法: 中药提取过程操作举例 水提取： 1、设备与方法：采用多功能提取器，形成罐组动态逆流提取。 2、措施： （1）多功能提取器：增加搅拌、加大长经比；增加在线检测、管道与阀门的自动切换、温度自动控制。通过计算机控制提取过程中的 蒸汽压、蒸汽温度、罐内压、温度、搅拌速度、溶剂流量、时间等。确定提取终点。对药材、水、蒸汽的输送以及出渣过程实现自动控制。 （2）罐组动态逆流提取：阀门和泵、泵的调频、阀门的开启实现自动切换。 中药提取过程中的质量控制--1 问题： 离线检测。不能实行时时检控，难以实现自动控制和系统优化与集成。 解决方法： 中药提取纯化过程中的质量控制--2 提取过程中试行在线检测: 工艺参数检测系统 质量参数检测系统。 工艺参数主要有： 质量参数主要有： 影响浸提的因素 1．药材粒度 2．药材成分 3．药材浸润 4．浸提温度 5．浸提时间 6．浓度梯度 7．溶剂用量 8．溶剂pH 9．浸提压力 10．新技术应用 常用的浸提方法 1、煎煮法 2、浸渍法 3、渗漉法 4、回流法 5、逆流浸出法 6、水蒸汽蒸馏法 7、超临界流体萃取法 8、超声提取法 9、微波萃取法 10、酶提取法 11、高压提取法 12、常压提取-真空 浓缩热回流