盐酸贝尼地平对大鼠硝酸甘油耐受性的影响和机制.docVIP

【摘要】 目的 观察盐酸贝尼地平对硝酸甘油（NTG）耐受性的影响及其机制。方法 通过描记大鼠舒张反应性曲线，测出各种NTG浓度时舒张反应百分率，检测血管组织中的丙二醛(MDA)含量、一氧化氮（NO）含量、一氧化氮合酶（NOS）活性和环磷酸鸟苷(cGMP)含量。结果 通过对照NTG+盐酸贝尼地平组和NTG组发现，盐酸贝尼地平可以显著减少MDA含量［（7.83±1.41）比（14.37±0.88) μmol/g蛋白，P0.05］;增加NO的含量［（78.88±1.75)比（70.30±1.74) mmol/g蛋白，P0.05］;增加cGMP含量［（200±19）比（169±13） pmol/g蛋白，P0.05］;未增加NOS的活性［（310±20)比(290±30) U/g蛋白,P0.05］。结论 盐酸贝尼地平可以通过抗氧化作用，减少氧自由基的产生，使NTG源NO灭活减少和组织中NO含量增加；增加cGMP含量和活性，从而恢复NO信号传递系统完整性。 【关键词】 硝酸甘油； 钙通道阻滞药； 超氧化物类 The effect of benidipine on nitroglycerin tolerance in rats SHEN Deliang*, LIU Hengliang, ZHAO Youmin, LIANG Hongxia, CHENG Liangxing. *Zhengzhou People′s Hospital, Zhengzhou 450002, China Corresponding author: LIU Hengliang, Email: meihaomingtian@126.com 【Abstract】 Objective To investigate the effect of benidipine hydrochloride (dihydropyridine calcium channel blocker, CCB) on nitroglycerin (NTG) tolerance in rats and to study the mechanism. Methods Thoracic aorta of rat was used. Maximal relaxation response curve was drawn and malondialdehyde (MDA) level, nitric oxide synthase (NOS) activity and cyclic guanosine monophosphate (cGMP) level were measured. Results Benidipine hydrochloride could decrease the inactivation of NTG by its antioxidation effects including increase of vascular cGMP level, activation of NOS and increase of NO level which could ameliorate the NO signal transduction system. Conclusion Benidipine hydrochloride can ameliorate NTG tolerance by several antioxidation mechanisms. 【Key words】 Nitroglycerin; Calcium channel blockers; Superoxides 1867年Brunton［1］发现在治疗心绞痛时，如果长期使用硝酸甘油（NTG）必须增加剂量才能维持其疗效，相继有很多学者在临床上利用超声和监测血压等手段同样发现持续使用NTG其作用大大减弱，这个现象就是后来称为的“NTG耐受”［2］。但是对于那些心血管危重症患者来说，需要采用持续用NTG的方法，这样就使得临床医生不得不面对这个问题。二氢吡啶类钙离子拮抗剂，在心血管内科是一种常用的药物，其中盐酸贝尼地平对血管内皮的保护功能和逆转内皮功能的作用成为心血管治疗领域中的一个新的研究方向。理论上盐酸贝尼地平能够通过多种途径改善或阻止NTG的耐受性。 1 对象和方法 1.1 研究对象 选取雄性SD大鼠32只，体质量300～350 g，由河南省实验动物中心提供；盐酸贝尼地平由华夏药业有限公司提供；NTG贴剂(16 mg/片)由Zhuhai Schwarz Pharma公司提供；丙二醛(MDA)试剂盒