第十二章固有免疫系统及其应答.探索.ppt

第十二章 固有免疫 概 述 机体的免疫作用包括： ⑴ 非特异性免疫（nonspecific immunity） 亦称固有免疫（innate immunity) ⑵ 特异性免疫（ nonspecific immunity ） 亦称适应性免疫(adaptive immunity) 第一节 固有免疫系统的组成 组织屏障 固有免疫细胞 固有免疫分子 一、组织屏障及其作用 一、组织屏障及其作用 二、固有免疫细胞 单核-吞噬细胞 树突状细胞 NK细胞 NKT细胞 γδT细胞 B-1细胞 其他细胞如：嗜酸碱性粒细胞，肥大细胞等。 （一）吞噬细胞 吞噬细胞（phagocyte） 中性粒细胞（neutrophil） 单核细胞（monocyte） 巨噬细胞（marophage） （一）吞噬细胞 单核-巨噬细胞的主要生物学功能 杀伤清除病原体 加工提呈抗原 介导炎症反应 杀伤靶细胞 杀伤清除病原体 摄取病原体： 病原微生物造成感染时，单核-巨噬细胞迁移，伪足包绕病原体，形成吞噬体，与溶酶体结合 杀伤清除病原体 杀伤机制： 氧依赖性杀菌系统：ROI、RNI 氧非依赖杀菌系统：酸性环境、溶菌酶、防御素 消化和降解－由溶酶体内的各种水解酶水解，大部分通过胞吐作用排除，部分被加工为抗原肽，提呈。 （一）吞噬细胞 巨噬细胞的主要生物学功能 杀伤清除病原体 加工提呈抗原 介导炎症反应 杀伤靶细胞 加工提呈抗原 将抗原降解为小分子肽段 与MHC分子结合表达与细胞表面 同时表达共刺激分子：B7 加工提呈抗原 将抗原降解为小分子肽段 与MHC分子结合表达与细胞表面 同时表达共刺激分子：B7 是一种专职APC （一）吞噬细胞 巨噬细胞的主要生物学功能 杀伤清除病原体 加工提呈抗原 介导炎症反应 杀伤靶细胞 参与和促进炎症反应 分泌MIP-1、IL-8等募集、活化更多吞噬细胞、淋巴细胞，使其向炎症部位聚集。 分泌炎症介质如白三烯加剧炎症反应。 （一）吞噬细胞 巨噬细胞的主要生物学功能 杀伤清除病原体 加工提呈抗原 介导炎症反应 杀伤靶细胞 杀伤靶细胞 直接杀伤：蛋白水解酶、溶细胞素 分泌TNF-α：细胞凋亡 ADCC 巨噬细胞的活化 （二）树突状细胞（dendritic cell） 形态学特征 （二）树突状细胞（DC） 形态学特征 特点：数量少、分布广、种类多 成熟过程中吞噬能力↓而抗原提呈能力↑ 提呈能力最强的专职APC （三）NK细胞（natural killer） 来源于骨髓淋巴样干细胞 表面没有特异性抗原识别受体 标志：CD56、CD16；没有TCR、mIg 直接杀伤,参与ADCC NK细胞表面的受体 （一）识别HLAⅠ类分子的受体 杀伤细胞免疫球蛋白样受体（KIR），含抑制性受体。 KIR2D KIR3D 杀伤细胞凝集素样受体（KLR），含活化性受体。 CD94 NKG2 NK细胞表面的受体 （二）识别非HLAⅠ类分子的受体： 当HLAⅠ类分子表达异常时，如肿瘤或病毒感染时。 自然细胞毒性受体（NCR） NKG受体 NK细胞受体的识别 NK细胞可杀伤“丢失自我（self-missing）”的靶细胞 Self-missing：表面MHC分子表达缺失 NK细胞受体的识别 NK细胞可杀伤“丢失自我（self-missing）”的靶细胞 Self-missing：表面MHC分子表达缺失 这是对特异性细胞免疫的重要补充 效应T细胞作用受MHC限制性 许多肿瘤细胞及病毒感染细胞MHC分子表达缺失 三、NK细胞（natural killer） NK细胞的杀伤机制 穿孔素/颗粒酶途径 Fas（死亡受体）与FasL途径 TNF-α与TNFR-Ⅰ途径 作用：抗感染、抗肿瘤、免疫调节 （四） NKT细胞 同时表达NK细胞受体和TCR-CD3 细胞毒作用：与NK细胞类似，通过穿孔素颗粒酶途径。 免疫调节：分泌细胞因子 γδT细胞特征 TCR γδ缺乏多样性 直接识别抗原，无MHC限制性 抗原识别谱 HSP、脂类抗原-CD1复合物、某些病毒蛋白、分枝菌的小磷酸化非肽分子 生物学功能 抗感染、抗肿瘤、免疫调节 其他固有免疫细胞 嗜酸性粒细胞 胞浆内含嗜酸性颗粒 抗寄生虫感染中起重要作用 其他固有免疫细胞 嗜酸性粒细胞 嗜碱性粒细胞和肥大细胞 形态学特点：含有嗜碱性颗粒 分布：嗜碱粒细胞——血液；肥大细胞——呼吸道、泌尿生殖道和胃肠道的上皮下及皮肤下的结缔组织内靠近血管处 三、固有免疫分子 补体系统 细胞因子 抗菌肽 溶菌酶 乙型溶素 三、固有免疫分子