第十二章细胞分化、凋亡探索.ppt

第一节 细胞分化 细胞后代在形态、结构和功能上发生差异的过程。 每个人的一生中都在进行着细胞分化。 细胞分裂的不对称性和细胞间的相互作用是细胞分化的两个基本机制。 一、胚胎形成 人和哺乳动物胚胎发育经历大致相同的分化发育过程。受精后胚胎的早期发育主要包括卵裂、胚泡形成和宫内植入三个阶段。 卵裂 受精卵进行的快速有丝分裂, 称为卵裂。经过卵裂，受精卵被分割成很多小细胞，这些由小细胞组成的中空球形体称为囊胚 原肠胚形成 囊胚细胞迁移，最终将囊胚转变成原肠胚(gastrula)，它是由三层细胞层构成的。外胚层形成上皮覆盖在外表面(皮肤和腺体)以及中性组织；内胚层分化成的上皮覆盖在组织的内表面（胃肠和相关的腺体）；中胚层最终发育成扩散的海绵网状间充质细胞（mesenchyme cell），这些细胞形成支持细胞，如肌肉、软骨、骨、血和结缔组织。 人的不同组织的细胞形态 受精发生之后，受精卵要进行一系列的分裂、分化和相互作用，最后发育成一个新的个体。 二、细胞分化的机理 卵细胞具有极性，细胞核靠近北极。 北极或动物极：极体释放的部位； 南极或植物极：相对北极而言，母体物质主要储存在于植物极。 动物卵细胞中贮存有大量mRNA，呈非均匀分布； 用转录抑制剂放线菌素D处理海胆受精卵，胚胎发育仍能进行至囊胚期 用蛋白质翻译抑制剂嘌呤霉素处理受精卵，受精卵停止发育。 卵裂后的细胞质的特性决定了子细胞核的分化命运。 昆虫以表面卵裂的方式形成胚层细胞的。迁入卵的后端极质部的细胞发育为原始生殖细胞，用紫外线照射这一区域，破坏极质，卵将发育为无生殖细胞的不育个体。 细胞质对细胞分化的诱导 卵裂时, 细胞核内的物质, 包括基因组都平均地分配到子细胞内, 所以子细胞内的遗传物质是相同的。但是, 卵细胞质各区域的组分并不相同。卵裂使不同的胞质组分分割进入各卵裂细胞。这些特殊细胞质组分称为细胞质决定子。 细胞质决定子在卵母细胞中已然形成, 受精卵在数次卵裂中, 决定子一次次地重新改组、分配。卵裂后, 决定子的位置固定下来, 并分配到不同的细胞中, 影响着细胞分化。 胞质对性细胞的分化亦起重要作用。如双翅目昆虫的受精卵后端有一部分称为极质(pole plasm)。极质中含有膜包起的颗粒状物质, 称为极粒(polar granule)。当核进入极质后, 极粒围绕在核周围, 诱导极细胞分化为生殖细胞。因此, 生殖细胞的分化决定于细胞质中的极质。 （二）细胞间的相互作用 1、胚胎诱导(embryonic induction) ：胚胎发育过程中，一部分细胞影响相邻细胞向一定方向分化的作用。 诱导者(inductor) ：对其它细胞起诱导作用的细胞： 脊索可诱导其顶部的外胚层发育成神经板，神经沟和神经管； 视胞可诱导其外面的外胚层形成晶体，而晶体又可诱导外胚层形成角膜。 如将正常的能够发育成神经组织的细胞从两栖类原肠期的早期胚胎中切下，然后移植到另一个胚胎的可以发育成表皮的区域中，结果，移植来的细胞发育成了表皮而不是神经细胞。 2、分化抑制：分化成熟的细胞可以产生抑素，抑制相邻细胞发生同样的分化。 如含有成蛙心组织的培养液培养蛙胚，则蛙胚不能发育出正常的心脏。 3、细胞数量效应 小鼠胚胎胰腺原基在体外进行组织培养时，可发育成具有功能的胰腺组织，但如果把胰原基切成8小块分别培养，则都不能形成胰腺组织，如果再把分开的小块合起来，又可形成胰腺组织。 4、细胞外基质的影响 干细胞在IV型胶原和层粘连蛋白上分化为上皮细胞； 在I型胶原和纤粘连蛋白上形成纤维细胞； 在II型胶原及软骨粘连蛋白上发育为软骨细胞。 5、激素的作用 如昆虫的保幼激素和脱皮激素。 （三）细胞分化中的核质关系 细胞质不仅在细胞分化中具有重要作用，在成熟个体的组织中，细胞质对细胞核仍然具有影响。 许多实验表明细胞质能够影响细胞核的基因表达。鸡的红细胞是终端分化细胞, 它的细胞核是高度凝集的, 不合成RNA或DNA。当与培养的人Hela细胞(去分化的癌细胞)融合后, 核的体积增大20倍, 染色质松散, 出现RNA和DNA合成, 鸡红细胞核的重新激活是由于Hela细胞的细胞质调节的结果。 细胞质对基因表达具有调节能力。De Robertis 和Gurdon(1977)把培养的爪蟾肾细胞核注入蝾螈的卵母细胞内, 分析蛋白质合成情况, 发现, 原来在肾细胞中表达的基因, 此时不表达, 而原来不表达的基因, 这时却被激活。说明卵母细胞质中含有某些成分, 这些成分控制基因表达的开关, 对某些基因能激活, 而对另外一些基因起抑制作用。 细胞核的决定作用 伞藻移植实验 伞藻是单细胞的海藻, 它是研究核质关系中具有其独特优点的材料。1953年, H?mmerling和Brachet用不同帽形, 即伞形和菊花