第十四章固有免疫系统及其应答探索.ppt

第14章 固有免疫系统及其应答 基本概念 固有免疫（innate immunity ）也称非特异性免疫（non-specific immunity ）,是生物在长期种系进化过程中形成的一系列防御机制。固有免疫系统（innate immune system）主要由组织屏障、固有免疫细胞和固有免疫分子组成。 该系统与生俱来，发生非特异性抗感染效应，并清除体内损伤、衰老或畸变的细胞，及参与适应性免疫应答。 组织屏障及其作用 （二）体内屏障 二 固有免疫细胞 吞噬细胞：调理性受体和非调理性受体。 树突状细胞：专职抗原提呈细胞。 NK细胞：ADCC作用（穿孔素、颗粒酶和FasL）。 γδT细胞：粘膜和皮肤组织，杀伤机制同CTL NKT细胞：主要分布于骨髓、肝、胸腺，膜分子，杀伤机制同CTL。 NKT细胞：TCRCD3复合体，TCR缺乏多样性，识别CD1分子提呈的脂类和糖脂类抗原，不受MHC限制。 B1细胞：发育较早，主要分布于胸腔、腹腔和肠壁的固有层，起抗早期感染和维持自稳的作用。 (1)模式识别受体（pattern-recognition receptors,PRR）指Mo/Mφ、DC等固有免疫细胞表面或胞内器室膜上能够识别病原体某些共有特定分子结构的受体。 1）甘露糖受体（mannose receptors,MR）能与病原体细胞壁糖蛋白和糖脂分子末端的甘露糖和岩藻糖残基结合，介导吞噬和胞吞作用。 2）清道夫受体（scavenger receptors,SR）可识别乙酰化低密度脂蛋白、G-菌脂多糖、G+菌磷壁酸、磷脂酰丝氨酸（凋亡细胞），从而参与清除某些病原体、衰老红细胞和凋亡细胞。 3）Toll样受体（Toll like receptors,TLR）：TLR1-11,其中TLR1、2、4、5、6表达于细胞膜上TLR3、7、8、9表达于胞内器室如内体/吞噬溶酶体膜上。 表达于巨噬细胞表面的TLR: TLR2:主要识别G+菌肽聚糖和磷壁酸、某些细菌和支原体的脂蛋白和脂肽、分枝杆菌属和酵母菌的酵母多糖等。 TLR4:主要识别G-菌脂多糖（LPS）、 G+菌磷壁酸和热休克蛋白60（HSP60）。 （2）病原相关模式分子（pathogen associated molecular patterns,PAMP）:即PRR识别结合的配体，是病原体及其产物所共有的、某些高度保守的特定分子结构。主要包括G-菌的脂多糖、 G+菌的肽聚糖和脂磷壁酸，细菌和真菌的甘露糖等。 一、吞噬细胞 （一）中性粒细胞----小吞噬细胞 具有强趋化作用和吞噬功能，从而清除入侵的病原体； 面表达IgGFc受体和补体C3b受体，通过调理作用促进和 增强中性粒细胞的吞噬、杀菌作用。 1、巨噬细胞 表面受体：(1)模式识别受体（pattern-recognition receptors,PRR） （2）调理性受体：主要包括IgGFc受体（FcγR）和补体受体（ C3bR /C4bR）。 1)IgGFc受体:IgG抗体Fab段与病原体表面抗原表位特异性结合，Fc段与巨噬细胞表面IgGFc受体结合，介导产生促进吞噬的作用。 2)补体受体:附着于病原体等抗原性物质表面的C3b、C4b，通过与巨噬细胞表面C3bR /C4bR结合，产生促进吞噬细胞吞噬的作用。 命名 朗格汉斯细胞（LC）：表皮和胃肠上皮组织； 间质性树突状细胞：器官结缔组织； 并指树突状细胞（IDC）：胸腺； 滤泡树突状细胞（FDC）：外周免疫器官； 其中朗格汉斯细胞和间质性DC属未成熟DC， 接受抗原或炎性介质刺激后，可分化、发育为成熟 DC。 NK 细胞活性的调节 1.NK细胞表面识别MHCⅠ类分子的 活化或抑制性受体 由两种不同的家族分子构成： （1）杀伤细胞免疫球蛋白样受体 （killer immunoglobulin-like receptor，KIR） （2）杀伤细胞凝集素样受体 （killer lectin-like receptor，KLR） NK细胞表面识别MHCⅠ类分子的活化或抑制性受体 在生理条件下，抑制性受体占主导地位，表现为NK细胞不能杀伤自身正常组织细胞。病理情况下，如某些病毒感染细胞和肿瘤细胞表面MHCⅠ类分子表达下降或缺失，此时活化受体发挥作用，导致NK细胞活化对病毒感染靶细胞或肿瘤细胞产生杀伤作用。 三、 自然杀伤细胞（NK）：第三群淋巴细胞 主要分布：外周血和脾脏 表面标志： TCR- mIg- CD56+（NK1.1) CD16+(FcγRⅢ) 功能： 非特异性杀伤病毒感染细胞和肿瘤细胞 免疫调节 NK杀伤特点 无需抗原预先致敏