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* * mAb和基因抗体的实际意义 (1)抗原的纯化和结构分析 (2)细胞发生、分化及功能的阐明 (3)临床疾病的诊断和治疗 * 本章重点 1. 概念: (1)单克隆抗体 (2)基因工程抗体 2. 抗体(Ig)的主要功能 3. 各类Ig的特点 * 1890年,在德国Koch实验室, Behring和Kitasato报告用白喉杆菌外毒素免疫的动物血清中有一种能中和外毒素的物质,当时称为抗毒素,即现在的抗体(antibody).含有抗毒素的血清转移给动物,可以使之获得对这种致病菌的免疫力。1891年Behring首先应用抗白喉外毒素的免疫血清治疗白喉患者获得成功,这样人工被动免疫疗法得以建立。因此Behring因上述工作而获得1901年的第一届诺贝尔医学奖。 * 1890年,在德国Koch实验室, Behring和Kitasato报告用白喉杆菌外毒素免疫的动物血清中有一种能中和外毒素的物质,当时称为抗毒素,即现在的抗体(antibody).含有抗毒素的血清转移给动物,可以使之获得对这种致病菌的免疫力。1891年Behring首先应用抗白喉外毒素的免疫血清治疗白喉患者获得成功,这样人工被动免疫疗法得以建立。因此Behring因上述工作而获得1901年的第一届诺贝尔医学奖。 * *cryptocidin (epithelia of intestine):antimicrobial peptides. To sterilize lumen (the killing mechanisms not known). * *cryptocidin (epithelia of intestine):antimicrobial peptides. To sterilize lumen (the killing mechanisms not known). * *cryptocidin (epithelia of intestine):antimicrobial peptides. To sterilize lumen (the killing mechanisms not known). * *cryptocidin (epithelia of intestine):antimicrobial peptides. To sterilize lumen (the killing mechanisms not known). * *cryptocidin (epithelia of intestine):antimicrobial peptides. To sterilize lumen (the killing mechanisms not known). * * 三、抗体的水解片段 * Rodney Porter 1917-1985 Nobel Prize in 1972 * 1、木瓜蛋白酶(Papain)水解产物: -2个 Fab(fragment of antigen-binding) -1个 Fc (fragment crystalizable) 2、胃蛋白酶(Pepsin)水解产物: -1个F(ab’)2 -n个 pFc’ 3、意义: -阐明Ig的分子结构、功能。 -制备功能性抗体片断。 4、结构、功能的理解:见下页。 * 组 成 功 能 Fab VL,CL,VH,CH1 结合1个表位 Fc CH2,CH3 结合FcR F(ab’)2 2个Fab 结合2个表位 IgG水解片段的组成和功能 * 第二节 抗 体 的 功 能 * Ag Binding Complement Binding Binding to FcR FcR * 结合Ag的抗体通过Fc与FcR结合 * 抗体的主要功能 (1)中和作用 (2)调理作用 (3)激活补体 (4)介导ADCC * 中 和 作 用 Ab(IgG,IgM,IgA)的V区/HVR (Fab段) 结合Ag(表位),封闭病原体分子, 阻止其功能发挥。 -中和毒素(细菌等产生) -阻断病原体入侵(吸附机体细胞) * 调理作用(调理吞噬作用) -Ab(IgG)的V区/HVR (Fab)结合Ag -Fc段结合吞噬细胞的FcR(IgGFcR即FceR) -促进吞噬:捕获、吞噬、杀伤、清除 * -主要IgG(IgG1,IgG2,IgG3)和IgM介导 -Ab-Ag结合使CH2、CH3构型改变,暴露补体(C1
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