2型糖尿病的基础用药解说.ppt

文 迪 雅? --２型糖尿病的基础用药 内 容 一 胰岛素抵抗与2型糖尿病 二 文迪雅临床药代学 三 文迪雅如何改善胰岛素抵抗 四 文迪雅临床单药与联合用药 五 文迪雅?对脂代谢的影响 六 文迪雅与吡格列酮的主要比较 一 胰岛素抵抗与2型糖尿病 2型糖尿病 糖尿病患者中近90%是2型糖尿病 超过50%患者血糖控制不满意 50-75% 的患者死于冠心病 2025年全球3亿患者，其中 1.2亿在印度，中国日本等亚洲国家 与生活方式和环境变化有关 医疗保健系统巨大的经济负担 迫切需要新的策略针对疾病管理及预防 2型糖尿病的发展 什么是胰岛素抵抗? 胰岛素抵抗指的是机体对胰岛素的生物反应减退1 胰岛素抵抗是大多数2型糖尿病患者的主要病因2 胰岛素抵抗 减慢了 脂肪和骨骼肌对葡萄糖的摄取速度但 增加了 肝脏的葡萄糖释放和脂肪组织的游离脂肪酸释放 胰岛素抵抗在普通人群及各种不同代谢异常中的发病率 进展为2型糖尿病患者的代谢状况 在2型糖尿病中，胰岛素抵抗和?-细胞功能障碍 导致葡萄糖和脂质代谢异常 传统的治疗方法不能直接针对胰岛素抵抗 ２型糖尿病治疗目标 减少心血管和微血管并发症 控制糖代谢和脂代谢紊乱 增加胰岛素敏感性 保护/提高?细胞功能 二 文迪雅临床药代学 噻唑烷二酮 文迪雅?药代动力学 快速吸收 - Cmax：1小时 - 清除半衰期 T1/2：3 – 4hrs 线性药代动力学 - 在0.2mg-20mg范围内 Cmax和AUC - 与剂量相关成比例增加 生物利用度：99% 服用不受进食影响 三 文迪雅如何改善胰岛素抵抗 文迪雅?通过激活核受体PPAR?减轻胰岛素抵抗 文迪雅?增强脂肪细胞中胰岛素刺激的GLUT- 4转位 文迪雅增强脂肪细胞中胰岛素刺激的GLUT- 4转位 文迪雅?提高胰岛素敏感性-钳夹试验 文迪雅?增加胰岛素敏感性- HOMA分析 四 文迪雅临床单药与联合用药 文迪雅?单一治疗显著提高b细胞功能 文迪雅?单独治疗可显著降低空腹血糖和HbA1C 文迪雅?长期持续控制血糖水平的效果优于格列本脲 文迪雅? : 单药治疗用药的长期疗效 (HbA1c) 文迪雅?与二甲双胍合用可改善血糖控制-FPG 文迪雅?与磺酰脲类合用可改善血糖控制 - FPG 二甲双胍加用文迪雅?稳定改善血糖 磺脲类加用文迪雅?稳定控制血糖 文迪雅?和胰岛素合用对空腹血糖和HbA1c的影响 五 文迪雅?对脂代谢的影响 PPAR?存在于多处人体组织中 内脏肥胖与胰岛素抵抗相关 文迪雅?减少人类2型糖尿病中的游离脂肪酸 文迪雅? 降低高甘油三酯患者的甘油三酯水平 文迪雅?可增加HDL水平 文迪雅?可减少TC/HDL比值 六 文迪雅与吡格列酮的主要比较 文迪雅?, 2型糖尿病一线基础用药 谢 谢！ 格列本脲治疗组患者空腹血糖起初下降,但从16周开始, 血糖控制恶化并在以后的治疗时间中空腹血糖持续升高。相反, 文迪雅?不但可降低空腹血糖，且在治疗52周后仍能保持同样的治疗效果。 Slide 49 文迪雅?在长达30个月治疗期间能稳定地控制血糖，使HbA1c维持在正常水平，没有出现UKPDS中所描述的磺脲类和双胍类药物的继发性失效。 对185个服用极量（2.5g/天）二甲双胍降糖无效的2型糖尿病病人加用8mg/天文迪雅?治疗2年，结果发现文迪雅?与二甲双胍合用，可使降糖效果持久，至少可达2年。 对76个磺脲类继发性失效的2型糖尿病病人加用4mg/天文迪雅?治疗2年，观察发现：加用文迪雅?之后，血糖控制得到了明显而持久的改善。 在前脂肪细胞中，PPARγ的激活为胰岛素或胰岛素样生长因子-1（IGF-1）诱导前脂肪细胞分化为脂肪细胞提供了可能。诱导分化的过程中细胞程序性地表达脂肪特异性的基因，包括那些编码脂代谢的蛋白质和葡萄糖转运体等。前脂肪细胞对胰岛素不敏感，分化为脂肪细胞之后对胰岛素的敏感性大大增强，尤其是对胰岛素刺激的葡萄糖转运和利用（图中紫色的梭形代表葡萄糖转运体）。 在已完全分化的脂肪细胞中， PPARγ 的激活依然能调节基因表达，例如在PPARγ作用下，接受胰岛素调控的葡萄糖转运体-4（GLUT-4）的表达进一步增强。 磺酰脲类和苯甲酸衍生物直接作用于β细胞，刺激其胰岛素分泌。但这两种药物作用于β细胞上的不同受体。两种药物治疗均不能直接治疗胰岛素抵抗。 二甲双胍主要作用于肝脏, 通过减少肝糖输出而降低血糖， α糖苷酶抑制剂通过抑制小肠内的糖苷酶,延缓胃肠道碳水化合物的消化和吸收。到降低血糖的目的。 Slide 19 2型糖尿病中期，此时，单靠磺脲类或二甲双胍已不能良