2015-11-体内药物s489303169详解.pptxVIP

第一题： 不饱和度1， IR谱：1748cm-1处有羰基强吸收，在1235cm-1和1040cm-1处有C-O-C强吸收，这是典型的酯类吸收峰。 1H-NMR谱：d4.05和d2.45有两组相同裂分、相等积分面积的三重峰，有理由认为是相连的-CH2-CH2-, 考虑到其化学位移值，它们应该连在酯基的氧原子上： 这个结构也正好解释了d1.95 处单峰的来源，它是与羰基相连的CH3的吸收信号。 位于dH 2.20处的单峰相当于6个H，其结构中应该有-(CH3)2 因此，未知物的结构是： 第三题： 现分离一含A和B的试样， 键合相有十八硅烷基硅胶和氰基硅胶可供选择；流动相有25％甲醇－水和20％四氢呋喃－己烷可供选择。为了测定B中微量A，应选何种固定液和流动相？说明如此选择的原因，并解释出峰的次序。A和B 的结构式为： (A) (B) 第十一章 体内药物分析 一、体内药物分析方法的应用 二、体内样品的收集和保存 三、体内样品的前处理 四、定量分析方法的建立和验证 五、体内药物分析举例 药物的体内过程 一、体内药物分析方法的应用 非临床的药理/毒理研究 药代动力学研究：药物在人体或动物体内的吸收、分布、生物转化（代谢）、排泄是否有合适的药代动力学特征。 临床药理研究 个体差异用药（用药窗口宽窄）：监测血药浓度 药代动力学 动物体；I~IV期临床（健康人群与病患的代谢不同，剂量的调整） 生物利用度的研究 除静脉注射外，口服、皮下等药需要经过生物膜的筛选，才能进入全身循环 生物等效性研究 仿药（药代动力学曲线基本一致，生物等效性要85%-115%） 二、体内样品的收集和保存 1. 体内样品的特点 (1) 采样量少: ml~μl级; 且不易重新获得 (2) 待测物浓度低: μg/ml ~ng/ml级, 甚至pg/ml (3) 干扰物质多: 尤其是血样和组织中的蛋白质 2. 体内药物分析的特点 (1) 样品需经纯化浓集, 或化学衍生化处理 (2) 对分析方法的灵敏度及专属性要求较高 (3) 分析工作量大, 数据处理和结果阐明繁杂 体内药物分析的特点 主要来自于体内样品的特点 特点 1. 体内样品的种类 体液 组织 排泄物 血液; 唾液;脑脊液;胃液;胆汁;乳汁;精液;泪液 尿液 粪便; 汗液 胃;肠;肝;肾;肺,脑;肌肉;头发 血液样品的处理 血浆（plasma）：全血+抗凝剂 离心 上清液 常用的抗凝剂：肝素、EDTA、草酸盐、枸橼酸盐等 血清（serum）：全血 离心 上清液 全血（whole blood）：全血 + 抗凝剂 混合 药时曲线（drug concentration-time curve) 残留期 Residual period 血样通常需要采集11个浓度点 2. 体内样品的采集和制备 常见体内样品 1. 血样的采集 静脉, 1-5ml ≤1/10 2. 血浆的制备 抗凝剂（肝素）, 1000?g离心 5-10min 淡黄色上清液 3. 血清的制备 30min-1h 1000?g离心 5-10min 上层淡黄色液体 4. 全血的制备 抗凝剂, 不离心 1. 尿样的特点 原形,代谢物及缀合物 药物浓度较高 收集量大(1~5mL) 2. 尿样的采集 自然排尿 规定时间段(6-8h)(时间尿) 3. 尿样的贮藏 加入适当防腐剂 1. 唾液的组成 腮腺, 舌下腺和颌下腺 2. 唾液的采集 漱口15min, 安静状态, 自然流出的唾液 物理或化学方法刺激 3. 样品的制备 3000r/min离心10min,上清液 1. 样品的制备 制成水性基质匀浆溶液 2. 样品的处理 (1)沉淀蛋白法 (2)酸/碱水解法 (3)酶水解法 蛋白水解酶中的枯草菌溶素 血样 尿样 唾液 组织 3. 体内样品的贮存与处理 冷藏与冷冻 短期保存: 冰箱(4?C)冷藏 长期保存: 冷柜(-20 ?C /-70~-80 ?C)冷冻, 小体积分装 1. 血浆/血清: 分离(≯2h), 硬质玻璃/聚乙烯管(EP), 冷冻 2. 尿样: 冷藏(24~36h)加防腐剂 3. 唾液: 冷冻保存时, 解冻后充分搅匀后再用 去活性 采样后立即终止酶的活性 常用方法: 液氮速冻, 微波照射, 匀浆/沉淀, 加酶活性阻断剂(氟化钠)或抗氧剂(VC), 煮沸