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白藜芦醇在心血管疾病方面的领域的应用 航空航天医学系5队 康国梁 【摘 要】随着“法国悖论（French paradox）[1]。由此，白藜芦醇成为近年的研究热点之一。大量研究表明，白藜芦醇具有多种药理作用，如抗菌抗炎以及抗癌保肝的作用，而在心血管系统方面有如抗氧化、清除自由基作用，抑制血小板聚集，调节血脂，防止动脉粥样硬化等多种药理功效。另外, 新西兰的研究人员找到一种最有效曲胆固醇干扰 —— 一种神奇的鸡尾酒： 用红酒混合大蒜 这两种食品有抗胆固醇功效，两者混合后．不仅对降低血蔽中的胆互醇会起双倍效用．可置其所音的黄酮素能把附着在动脉上的脂肪迅速驱清除，防止冠心病曲发生。威灵顿大学教授麦坚的研究显示．单饮红酒的人心脏病发病率减少50％ ，而同时红酒加吃大蒜者的心脏病发病率会减少70％ 。很多都使使人们产生了了浓厚的兴趣。 白藜芦醇 在1940年首次发现白藜芦醇，20世纪70年代 首次发现葡萄中含有这种物质，后来人们发现虎杖、 花生、桑椹等植物中也含有这种成分。天然白藜芦 醇是一种天然活性成分，它能以游离态(顺式、反式) 和糖苷结合态(顺式、反式)2种形式在植物(如中药 材虎杖)中分布及生物合成，且均具有抗氧化效能， 其中反式异构体的生物活性强于顺式，是葡萄中的 一种重要的植物抗毒素。人们对其自然资源进行了 广泛的研究，目前至少在21个科、31个属的72种 植物中发现了白藜芦醇，如：葡萄科的葡萄属、蛇葡 萄属，豆科的落花生属、决明属、槐属，百合科的藜芦 属，桃金娘科的桉属，蓼科的蓼属等。含白藜芦醇的 许多植物是常见的药用植物，如决明、藜芦、虎杖等， 有的就是食物，如：葡萄。葡萄皮中白藜芦醇的含量 最高，为50～100 g/ 。 1992年在商业葡萄酒中首次发现白藜芦醇。 国外的大量研究证明，白藜芦醇是葡萄酒(尤其是红 葡萄酒)中最重要的功效成分。但是，并不是所有的 红葡萄酒中都有这种成分，勾兑酒和劣质酒中是测 不出的。因为白藜芦醇是在紫外线照射下，由葡萄 产生的一种植物抗毒素。酿制方法对葡萄酒中白藜 芦醇含量的影响尤为显著。白藜芦醇在葡萄原料中 以顺式结构存在，虽然葡萄原料中白藜芦醇含量较 低，但是采用先进的酿造工艺能够使白藜芦醇葡萄 糖甙在J}葡萄糖甙酶的作用下，转化为反式白藜芦 醇，从而使葡萄酒中的白藜芦醇含量骤然增加。一 般认为反式白藜芦醇是红酒能抗动脉粥样硬化症和 冠心病的重要成分。因此，葡萄酒中白藜芦醇含量 的高低就成为衡量优质酒或劣质酒的重要指标。法国名酒波尔多中白藜芦醇的含量是很高的，我国的 名牌酒如丰收干红、王朝干红等中的白藜芦醇含量 也达到较高水平 。,以下开始做一详细叙述。 白藜芦醇对心肌细胞的电生理效应及其作用机制 1 白藜芦醇对心室肌离子通道的影响: 1）白藜芦醇对心室肌K+通道的影响白藜芦醇通过影响通道的开放状态和失活状态抑制HERG钾电流，从而使得心肌细胞复极时间延长，改善快速性心律失常，HERG 钾通道有可能是白藜芦醇抗心律失常作用的新靶点[2]。另外，白藜芦醇可明显增强慢性激活延迟整流钾电流（IKS），进而使动作电位2 相后期和3 期延迟整流钾电流增加，复极化变快，动作电位时程缩短（APD），有效不应期减少并呈剂量依赖性。对于早后除极所引起的尖端扭转型心律失常可能起到治疗作用[3]。 2）白藜芦醇对心室肌Ca2+通道的影响:白藜芦醇能阻滞L 型钙通道，减少细胞外的钙离子内流，延长有效不应期，减少早后除极的发生，并且抑制钙超载，减慢慢反应细胞的传导性而消除心动过速，从而INa 是影响心肌兴奋性、不应性和传导性的重要离子流。INa 异常导致一系列的心律失常，尤其是心脏传导功能障碍白藜芦醇呈浓度依；依赖性地抑制豚鼠心室肌细胞INa，在不同膜电位水平对INa 均具有阻滞作用，作用出现快，并且可逆对心律失常起到治疗作用 3）白藜芦醇对心室肌Na+通道的影响：INa 是影响心肌兴奋性、不应性和传导性的重要离子流。INa 异常导致一系列的心律失常，尤其是心脏传导功能障碍，并且心肌细胞膜上存在大量的钠-钙交换体，是维持细胞内钙离子浓度的重要机制之一。当细胞内Na+浓度的升高促使钠-钙交换体反向运转，导致Ca2+内流，并由此诱发肌浆网释放Ca2+，最终导致细胞内Ca2+超载[4]。研究发现，白藜芦醇呈浓度依赖性地抑制豚鼠心室肌细胞INa，在不同膜电位水平对INa均具有阻滞作用，作用出现快，并且可逆[5]。RES 未明显影响通道的激活，但可使失活曲线明显左移，失活电压变大。这些均为RES 的抗心律失常作用机制奠定了一定的分子基础。 2 白藜芦醇对左心室流出道自律组织电活动的影响 1）李蓟龙等[5]通过细胞内微电极技术研究白藜芦醇对豚鼠左心室流出道自律组织的电生理效应显示：白藜芦醇可抑制左心室流出道自