新自闭症谱系障碍诊断指导-赵苏州20151222课件.pptx

自闭症谱系障碍Clinical genetics evaluation in identifying the etiology ofautism spectrum disorders: 2013 guideline revisions遗传咨询部：赵苏州 遗传学家：确定病因、提供遗传咨询、病例管理 对自闭症患者评估需注意： (i) 在进行任何调查前，确保自闭症患者准确诊断 (ii)在进行评估前，讨论测试方案，诊断率和家庭花费 (iii)沟通和协调以病人为中心的医疗之家（PCMH） (iv)根据不断更新的文献列表和实验室检测检测方法进行评估 (V)鉴别与自闭症谱系障碍症状重复的各种综合征和代谢病 (vi)对于不同症状的患者给予个性化评估 自闭症谱系障碍（ASDs），也被称为广泛性发育障碍，是根据行为定义的一组神经发育障碍，通常在婴幼儿期（3岁前）被诊断。 三大主要特征 不同程度的沟通困难、社交障碍和非典型重复的行为 自闭症表型极其不一，各种亚型严重程度不同，人与人之间有个体差异大 多基因遗传 最近研究表明，患有自闭症的孩子的同胞再患自闭症的风险在3-10％。 第一个患病的是女孩，下胎再发风险为7% 第一个患病的是男孩，下胎再发风险是4% 如果两个或更多的患病，下胎再发风险为33-50% 最近有两个研究报道，分别发现再发风险为11%和19%，其中一个研究是对664个家庭统计，发现19％的再发风险 自闭症家系分析 诊断率约占3% 染色体异倍体： Turner综合征(先天性卵巢发育不全), 染色体除45，X外，可有多种嵌合体，如45，X/46，XX，45，X/47，XXX。 Klinefelter综合症(先天性曲细精管发育不全综合征),染色体为47，XXY，即比正常男性多了1条X染色体 Down’s 综合征(先天愚型)， 21三体综合征 染色体重排 染色体异常 Array-CGH（比较基因组杂交） SNP-Array（单核苷酸多态性） 自闭症患者中CNVs检测比例8%-21% 对2805患者自闭症研究结果表明，发现 274 (10%) 的患者有已经报道过的CNVs的变异 超过100种不同的基因组变化的已被报道 16p11.2区域检测到CNVs异常占所有自闭症患者的0.5–1% 根据检出率，2008年提议，CMA替代核型作为第一种优先选择的方法 基因芯片 复合自闭症患者检出率增加（ 30％ ）：除自闭症外，还额外的发现其他的表型，如小头畸形，癫痫发作，先天性异常或畸形特征 有发育障碍或精神问题家族史的自闭症患者的CMA检出率也会增加 拷贝数变异数据库： DECIPHER、International Standards for Cytogenomic Arrays consortium、 UCSC Human Genome Browser、 Database of Genomic Variants 与自闭症相关的CNVs区域和基因 脆性X综合征：FMR1基因CGG重复序列 约20%的男性脆X综合征是自闭症患者 约6%的男孩患者是脆X综合征引起 两个研究团队结果：4/75 (5.3%)和17/210(8%)， 最近也有三个团队研究结果较低 ：6/1215 (0.5%) 原因是许多机构检测到脆X综合征后即不再让其做 自闭症诊断，导致脆X综合征患者不在统计群体里面 女性在具有(i)脆X综合征的表型(ii)X连锁神经发育障碍(iii)有卵巢功能不全，共济失调，或近亲有震颤情况下，才建议做脆X综合征检测 建议有不明原因的孤独症的男性做脆性X综合征诊断 单基因突变 甲基化CpG结合蛋白2（MECP2）谱系障碍 Rett综合征 特发性ASDs 非综合征性ASDs检测出MECP2突变16/400(4%) 女孩ASDs患者MECP2的R306C和T158M突变 男孩的MECP2突变较少，两个研究团队发现了22名 男性患者，约45%有自闭症症状。 根据目前研究不建议男性做MECP2检测，除非男性患者有流口水，反复呼吸道感染，低张相等症状，应考虑MECP2重复的检测 单基因突变 同源性磷酸酶-张力蛋白（PTEN） 2001年发现一对母子： Cowden 综合征伴ASDs 在大头畸形的ASDs患者(头围2.5SD)中检测到 3/18(16%)的具有PTEN突变 在318人的ASDs患者发现15例(5%)具有PTEN突变（所有检测阳性患者有大头畸形） 另外：具有X连锁遗传规律和有认知障碍的家族