药物化学喹诺酮类构效关系课件.pptVIP

呋喃丙胺 （三）吡喹酮 1.结构 4H-吡嗪并[2,1-a]异喹啉 2H-吡嗪并[2,1-a]异喹啉 哌嗪 吡嗪 异喹啉 2.杂环命名 3.名称 2-环己烷甲酰基-1.2.3.6.7.11b-六氢-4H-吡嗪并[2.1-a]异喹啉-4-酮 4.合成 1、Reissert 反应 反应历程 亲电 1,2加成 还原、重排反应 一步三反应：一个双键还原成单键 使-C≡N还原成-CH2-NH2 发生分子内重排反应,R-C+=O转入C1位 1,4重排 第三步:异喹啉环上的N成酰胺,ClCH2COCl P339 第四步:环合.脱 HCl 第五步:H+侧链酰胺水解 为什么Reissert反应用苯甲酰氯,而不用环己 烷甲酰氯,因是亲电反应,后者的亲电性差 第六步:酰化反应 三、抗疟药 疟疾的传播是由蚊子带着疟原虫传播开的 最早的抗疟药是从植物金鸡纳树皮中提取 的奎宁,其产于美洲,其的发现开辟了抗疟 药的化学研究. 喹 啉 类：奎宁(Quinine) 氯喹（Chloroquine） 青蒿素类：蒿甲醚（Artemether） 嘧 啶 类：乙胺嘧啶(Pyrimethamine) （一）按结构分类 按结构分类 作用：t1/2长，2次/1天服药 SMZ+TMP=5:1比例 抗菌谱广 典型药物：SMZ（磺胺甲基异噁唑）