EGFR-TKI治疗晚期肺癌的新进展2015-12-05-1课件.pptx

EGFR-TKI治疗：现状与未来 Anti-EGFR Targeted Therapy EGFR基因突变的发现开启了EGFR-TKI治疗肺癌精准医学时代 Lynche et al 2004；Mok et al 2009 现有的EGFR-TKI分类 第一代TKI 第二代TKI 第三代TKI Dacomtinib Co1686 HM61713 在中国上市及预计上市时间 中国上市时间未知 Avitinib 代表药 EGFR 抑制形式 EGFR 突变 T790M 突变 野生型EGFR 第一代 Gefitinib，Elortinib， Icotinib 可逆性 ＋＋＋ — ＋＋ 第二代 Afatinib，Dacomitinib HKI-272 不可逆性 ＋＋＋ ＋ ＋＋＋ 第三代 CO-1686 AZ-9291 … 不可逆性 ＋＋＋ ＋＋＋ ＋ EGFR TKIs 的发展 代表药 EGFR 抑制形式 EGFR 突变 T790M 突变 野生型EGFR 第一代 Gefitinib，Elortinib， Icotinib 可逆性 ＋＋＋ — ＋＋ 第二代 Afatinib，Dacomitinib HKI-272 不可逆性 ＋＋＋ ＋ ＋＋＋ 第三代 CO-1686 AZ-9291 … 不可逆性 ＋＋＋ ＋＋＋ ＋ EGFR TKIs 的发展 Q：化疗 vs EGFR TKIs 七项重要随机研究显示：一代TKI治疗EGFR基因突变患者疗效显著优于标准化疗 研究 RR 中位PFS IPASS 71% vs 47% 9.8 vs 6.4月 First-SIGNAL 84% vs 37% 8.4 vs 6.7月 WJTOG 3405 62% vs 32% 9.6 vs 6.6月 NEJGSG002 73% vs 30% 10.8 vs 5.4月 OPTIMAL 83% vs 36% 13.1 vs 4.6月 EURTAC 58% vs 15% 9.7 vs 5.2月 ENSURE 68% vs 39% 11.0 vs 5.5月 对于EGFR基因突变阳性患者 Mok et al NEJM 2009, Lee et al WCLC 2009, Mitsudomi et al Lancet Oncology 2010, Maemondo NEJM 2010. Zhou et al ESMO 2010, Rossell et al Lancet Oncology 2012, Yang JC et al ASCO 2012. Q：化疗 vs EGFR TKIs Meta-analysis 一代TKI治疗EGFR基因突变患者一线TKI治疗OS改善相似 Targete Oncol 2015 Jun In the present MA shows no benefit on OS of first-line TKIs monotherapy compared with first-line chemotherapy in NSCLC. In EGFR-mutated patients, TKIs should be prescribed as first line therapy due to a better safety profile. Q：EGFR TKIs vs EGFR TKIs 一代TKI之间的头对头研究 2009 WCLC Uhm 吉非替尼 vs 厄洛替尼 台湾回顾性研究 吉非替尼 vs 厄洛替尼 CTONG0901 吉非替尼 vs 厄洛替尼 WJOG5108 吉非替尼 vs 厄洛替尼 ICOGEN研究 吉非替尼 vs 埃克替尼 比较厄洛替尼与易瑞沙二线治疗晚期NSCLC患者的前瞻性随机II期研究 2009 WCLC Uhm 台湾回顾性研究 CTONG0901 WJOG5108 ICOGEN研究 第一代EGFR-TKI头对头研究小结 EGFR TKIs治疗初治EGFR基因突变阳性患者，缓解率及PFS显著优于标准化疗。 多个研究显示， 一代EGFR TKIs疗效相当，安全性相似。 平均10月左右会出现耐药 代表药 EGFR 抑制形式 EGFR 突变 T790M 突变 野生型EGFR 第一代 Gefitinib，Elortinib， Icotinib 可逆性 ＋＋＋ — ＋＋ 第二代 Afatinib，Dacomitinib HKI-272 不可逆性 ＋＋＋ ＋ ＋＋＋ 第三代 CO-1686 AZ-9291 … 不可