第六章肿瘤抑制基因课件.pptVIP

人类MMR系统： 现已阐明，人类MMR基因编码的错配修复蛋白可相互作用，形成一种多聚复合物，参与细胞错配修复反应。 ①修复：修复DNA复制过程中出现的碱 作用 基错配。 ②消除：消除由于简单重复序列之间的 遗传重组出现的不配对基碱序列。 目的 从而有效地防止DNA复制差错的产生。 人体细胞中DNA 错配修复反应过程依赖于几种人类MMR基因产物，因此，其中任何一种基因发生突变导致其产物的功能丧失，将造成DNA错配，修复功能的异常、缺陷、或丧失。 人类MMR基因定位： Gene location Exon ORF 产物  HMSH2 2p16 16 2802bp 934 aa HMLH1 3p21.3 19 2268bp 756 aa HPMS1 2q31-q33 ? 2795bp 932aa HPMS2 2p22 ? 2586bp 862aa 人类MMR系统与肿瘤 DNA 错配修复基因的完整性对确保DNA复制的精确性极为重要。 DNA MMR系统 Gene 突变 MMR系统缺陷 修复功能下降 MI 肿瘤易感性增强 1）肿瘤转移基因 1989年从转移性小鼠乳腺癌细胞中分离出一种与转移相关的基因——S100A4(又称为CAL 、p9ka、mtsI)。  编码Ca2+ 结合蛋白促进C运动，影响细胞与细胞外基质粘附，改变蛋白水解活性促进转移。 S100A4表达与人乳腺癌、结肠直肠癌的侵袭转移能力呈正相关。 2）肿瘤转移抑制基因 又在人和小鼠中发现,nm23基因的表达与乳腺癌等肿瘤的转移密切相关。表达降低与人类的某些肿瘤转移力增强有关。 nm23 Gene——17q21，编码17kd蛋白。 Thank you The End p53 and the DNA Damage Response DNA Lesion x Stabilisation of p53 which normally has a half life of 20 minutes p53 ? BAX which promote apoptosis WAF/CIP1 gene - transcriptional activation by p53 p21 cyclin CDK Kinase activity cyclin CDK p21 No kinase activity G1 S G2 M DNA Repair Apoptosis No phosphorylation of Rb therefore no release of E2F-1 therefore cell remains in G1 - allowing time for DNA repair. Review on p53: Cell 88 p323 (1997) Go （3）p53 tumor suppressor The functional expression of the gene p53 increases the sensitivity of the expressing cells to activation of programmed death induced by a wide variety of damaging agents. Genetic alteration in this type of gene th