12型糖尿病的隐形杀手内脏脂肪-VA0049技术总结.pptxVIP

2型糖尿病的隐形杀手“内脏脂肪” VA0049 内容 2015年Claude Bernard大奖的启示 “2型糖尿病发病机理的转变，中枢胰岛素抵抗发生在病程早期，可能是代谢异常的原因之一” ——Hans-Ulrich H?ring教授 EASD “Claude Bernard大奖”获得者 /resources/understanding-phenotypes-of-prediabetes-essential-to-influencing-progression-to-type-2-diabetes 胰岛素受体广泛分布于动物和人类的中枢神经系统 1978年发现胰岛素受体广泛分布于啮齿类动物中枢神经系统，且在嗅球中最高1 1.Havrankova J,et al. Nature.1978 Apr 27;272(5656):827-9. 2. Hopkins DF, et al. Diabet Med.1997 Dec;14(12):1044-50. 1997年证实人类中枢神经系统也广泛分布胰岛素受体，在下丘脑和小脑中明显多于大脑皮层2 中枢胰岛素受体和中枢葡萄糖摄取无关 0点时注射利用放射标记的葡萄糖和胰岛素或安慰剂，观察不同组织在胰岛素的作用下对葡萄糖的利用情况 Hom FG,et al. Diabetes. 1984 Feb;33(2):141-52. * DPM/mg=放射性浓度单位，放射性浓度越高则组织摄取葡萄糖越多 对照 胰岛素 大脑皮质 下丘脑后侧 下丘脑前侧 对照 胰岛素 心脏 四头肌 敲除中枢胰岛素受体明显增加小鼠体重及白色脂肪堆积 2000年使用最新技术敲除小鼠中枢胰岛素受体，观察中枢胰岛素受体对代谢调节的作用 Brüning JC,et al. Science.2000?Sep 22;289(5487):2122-5. WT：野生型小鼠 KO：中枢胰岛素受体敲除小鼠 脂肪堆积轻度增加小鼠的外周胰岛素抵抗及胰岛素分泌 Brüning JC,et al. Science.2000?Sep 22;289(5487):2122-5. 胰岛素注射后时间(分) 腹腔内注射胰岛素耐量试验 (胰岛素剂量0.75U/kg) 空腹状态下 WT：野生型小鼠 KO：中枢胰岛素受体敲除小鼠 动物中枢胰岛素受体参与机体的能量代谢，与外周胰岛素抵抗和胰岛素分泌相关 人类大脑中胰岛素受体存在多重生理作用 海马区： 记忆相关 梭状回： 目标识别(包括食物) 表达积极情绪 奖赏 下丘脑： 全身能量代谢的调节中枢 食物摄入的自我调节 额前区： 整合感觉信息 控制饮食 Heni M,et al. Nat Rev Endocrinol.?2015 Oct 13.? 肥胖人群存在中枢胰岛素抵抗 Tschritter O,et al. Proc Natl Acad Sci U S A.2006 Aug 8;103(32):12103-8. 通过脑磁波的变化衡量人体大脑对胰岛素的反应判断中枢胰岛素抵抗；胰岛素刺激后Theta波变化越大，预示中枢对胰岛素越敏感 造成大脑胰岛素抵抗的可能原因 Heni M,et al. Nat Rev Endocrinol.?2015 Oct 13.? 中枢胰岛素抵抗会增加脂解作用，增加肝糖生成 Scherer T,et al. Cell Metab. 2011?Feb 2;13(2):183-94. ? ? 中枢胰岛素抵抗会诱发T2DM，内脏脂肪是重要诱因之一 Heni M,et al. Nat Rev Endocrinol.?2015 Oct 13.? Scherer T,et al. Cell Metab. 2011?Feb 2;13(2):183-94. 内脏脂肪是2型糖尿病的 “隐形杀手” 中枢胰岛素抵抗 摄食/能量代谢调节降低 内脏脂肪堆积 俗话说： 人心隔肚皮。。。 在临床中，如何评估 看不见摸不着的内脏脂肪呢？ 影像学检查是临床评价内脏脂肪的金标准 通过影像学检查，判断腹腔内脏脂肪的面积 判定标准： 中国：CT或MRI所测腹腔内脂肪面积（VA）≥80cm2 判定为腹型肥胖1 但在临床评估中受到一定限制，如成本、实用性、图像采集时间和分析专业技术等 1. Bao Y,et al. Atherosclerosis.2008 Dec;201(2):378-84.? 0 60 80 100 120 140 腰围可有效反映内脏型肥胖程度 腰围能很好反映 腹部内脏脂肪组织的蓄积情况 Desp