现代免疫学课件.pptx

病毒样颗粒疫苗研究进展 前言 1 选题依据 《犬细小病毒VLP粘膜免疫及基于TLR激动剂的分子佐剂 的研制》 选题目的 加深对病毒样颗粒的理解，夯实实验基础 目 录 3 VLP 的种类及构成 3 病毒样粒子（Virus-like particles,VLPs）是由病毒衣壳蛋白或包膜蛋白自主包装形成的空衣壳结构，在形态和结构上与天然病毒粒子非常相似，因而具有很好的免疫原性，能有效刺激机体产生体液免疫和细胞免疫应答。VLP不含有遗传物质，安全性好。 VLP 的种类及构成 3 部分病毒样颗粒形态、结构及构成成份 VLP 的种类及构成 3 因此，病毒样粒子已成为多种病毒病的备选疫苗。目前，多种病毒样粒子疫苗已进入临床前期实验，其中两种由杆状病毒表达系统产生的乙型肝炎病毒 VLPs 和人乳头状瘤病毒 VLPs 在美国已被批准作为疫苗使用。 C为核衣壳蛋白 E1，E2为糖蛋白 L1主要衣壳蛋白 L2次要衣壳蛋白 病毒样粒子疫苗及相应发展状态 病毒 成份 表达系统 大小 发展状态 乙型肝炎病毒 小包膜蛋白 杆状病毒 22nm 批准 小包膜蛋白 土豆 17nm 临床前实验 小包膜蛋白 胞浆 22nm 批准 人乳头状瘤病毒 L1 杆状病毒、酵母 40-50nm 批准 哺乳动物细胞 丙型肝炎病毒 E1、E2 杆状病毒 40-60nm 临床前实验 5 VLP 的种类及构成 5 VLP 的种类及构成 种类 构成 形成VLP难易程度 病毒类型 无囊膜VLP 病毒的衣壳由一种或两种蛋白组成 易 细小病毒、乳头瘤病毒、多瘤病毒、戊型肝炎病毒等 多层蛋白VLP 病毒的衣壳多种衣壳蛋白 难 蓝舌病毒、轮状病毒、呼肠孤病毒等 囊膜型VLP 含有脂质囊膜 难 丙型肝炎病毒、反转录病毒、A 型流感病毒 3 VLPs比亚单位或重组蛋白具有更普遍的免疫原性，能够同时刺激体液和细胞免疫。值得注意的是，它可以模拟天然病毒结构递呈构象决定簇，然后直接激活B细胞受体和T细胞依赖的IgM免疫应答。 病毒样粒子的免疫原性 3 4 VLP 的应用 病毒基因能够天然的被病毒衣壳包裹，因此衣壳蛋白有定向与粒子内部的多肽链结构域。 核酸的包裹：1渗透休克；2在体外含有核酸分子的溶液中使亚单位包装成 VLP。 对称的病毒衣壳、表面肽链结构域之间精确的空间，这些特点使得粒子可以通过化合物在纳米水平上对衣壳进行修饰。 Gleiter将金黄色葡萄球菌蛋白Z的免疫球蛋白结构域插入到多瘤病毒VP1蛋白的HI 环中。绿色荧光蛋白表达质粒包装进入VLP中，HERCEPTIN（针对细胞表面ErbB2受体）抗体能与VLP表面的Z蛋白部分结合。结合HERCEPTIN的VLP 能将GFP特异转导至表达ErbB2受体的细胞中。 Mao eral对M13噬菌体的外壳蛋白gP8进行修饰，短肽结构域对硫化锌、硫化镉、等都有亲和力。高温条件下这些材料会与重组的噬菌体结合产生单个晶体纳米导线，而作为有机模板的丝状噬菌体在高温下会被破坏。 VLP 的应用 3 4 VLP 在疫苗方面的应用 4 VLP 在疫苗方面的应用 利用由 L1 蛋白包装形成的 HPV16 VLP 免疫年轻健康的女性会产生很高的中和抗体水平，保护患者免受 HPV 的感染、避免子宫发育不良的情况。 通过在哺乳动物细胞中共表达EBOV 病毒结构蛋白 GP、VP40 从而包装成 VLP。VLP 免疫结果表明其能够刺激机体产生中和抗体并能抵抗致死病毒量的攻击。 病毒样粒子的免疫原性 杆状病毒产生的病毒样粒子在疫苗方面的应用 病毒样粒子 病毒科 蛋白种类 实验及使用范围 乳头状瘤病 乳头状瘤病毒科 1 人类（批准） 猫杯状病毒 杯状病毒科 1 小鼠、猫、人类（phase1） 猪细小病毒、犬细小病毒 细小病毒科 1 猪、犬 新城疫病毒 副粘病毒科 1 鸡 流感病毒 正粘病毒科 2-4 小鼠 鸡贫血病毒、猪圆环病毒 圆环病毒科 1或2 鸡 结 语