中国药科大学药物化学尤启东版本12精讲.ppt

第12章 作用于肾上腺素能受体的药物 （Drugs Affecting Adrenergic Receptor ） 肾上腺素能受体(Adrenergic Receptor) 肾上腺素受体（adrenoceptor），是能与去甲肾上腺素（norepinephrine, NE，旧称noradrenaline, NA）或肾上腺素（epinephrine, E，旧称adrenaline, AD）结合的受体的总称。 肾上腺素能药物(Adrenergic Drugs) 一类作用于肾上腺素能受体的药物，分为拟肾上腺素药(adrenergic agents)和抗肾上腺素药(adrenergic antagonists)。 肾上腺素受体的分类、分布、效应和典型配基 内源性神经递质的生物合成 去甲肾上腺素的一般代谢过程 第一节、拟肾上腺素药物（Adrenergic Agents） 拟肾上腺素药物(adrenergic agents)或称肾上腺素受体激动剂(adrenergic agonists)，是一类化学结构与肾上腺素相似的胺类药物，能产生与肾上腺素能神经兴奋相似的效应，故又称拟交感作用药（sympathomimetics）或拟交感胺(sympathomimetic amines)。 一、拟肾上腺素药 肾上腺素（Epinephrine） （R）-4-[2-（甲氨基）-1-羟基乙基]-1，2-苯二酚；[（R）-4-[(1-Hydroxy-2-methylamino)ethyl]-1，2-benzenediol] 。 内源性活性物质，能兴奋心脏，收缩血管，松弛支气管平滑肌。临床上用于过敏性休克、心搏骤停的急救，控制支气管哮喘的急性发作。 肾上腺素的不稳定性 水溶液加热或室温放置后发生消旋化 肾上腺素的合成 化学名为（1R，2S）-2-甲氨基-1-苯丙-1-醇盐酸盐；[（1R，2S）-2-methylamino-1-phenyl-1-propanol hydrochloride]，又称盐酸麻黄素。水溶液稳定，遇空气、日光、热不易被破坏。是存在于草麻黄和中麻黄等植物中的生物碱，1887年被发现，麻黄碱能兴奋α和β受体，由于其分子中不含儿茶酚结构，因而性质稳定，口服有效，作用持久，但作用较弱，主要用于防治支气管哮喘、鼻塞和低血压。 二、α受体激动剂（α Agonists） 盐酸可乐定（Clonidine Hydrochloride） N-（2,6-二氯苯基）-4,5-二氢-1H-咪唑-2-胺盐酸盐；[N-（2,6-Dichlorophenyl）-4,5-dihydro-1H-imidazol-2-amine hydrochloride]，又名氯压定。 临床上主要用于原发性及继发性高血压。 可乐定分子的两种互变异构体 去甲肾上腺素和可乐定与α受体相互作用的分子构象 盐酸可乐定的合成 其他α受体激动剂 三、选择性β受体激动剂（Selective β agonists） 最早使用的人工合成品，临床用于治疗支气管哮喘发作。能兴奋β1和β2受体。 1、选择性β1受体激动剂 盐酸多巴酚丁胺（Dobutamine Hydrochloride） 化学名为（±）4-[2-[[1-甲基-3-（4-羟基苯基）丙基]氨基]乙基]-1,2-苯二酚盐酸盐；[（±）4-[2-[[3-(4-Hydroxyphenyl)-1-methylpropyl] amino]ethyl]-1,2-benzenediol hydrochloride]。 选择性兴奋心脏的β1受体激动剂，可增加心肌收缩力和心搏量，而不影响动脉压和心率。 盐酸多巴酚丁胺的合成 其他选择性β1受体激动剂 2、选择性β2受体激动剂 儿茶酚胺类药物分子中氮原子上取代基的改变可以影响对不同亚型受体的亲和力。氮原子上取代基增大将减少心血管作用，而增加β2受体激动作用。 针对儿茶酚胺结构类药物在体内易代谢分解的特点，从20世纪60年代起开发出一系列非儿茶酚胺结构的选择性β2受体激动剂。 硫酸沙丁胺醇（Salbutamol Sulfate） 化学名为1-（4-羟基-3-羟甲基苯基）-2-（叔丁氨基）乙醇硫酸盐；[2-(tert-Butylamino)-1-(4-hydroxy-3-hydroxymethylphenyl)ethanol sulfate]，又名Albutarol，舒喘灵。 四、拟肾上腺素药的构效关系-1 具有苯乙胺的基本结构，如碳链延长为三个碳原子，则作用强度下降； 苯环上羟基可显著地增强拟肾上腺素作用，而3，4-二羟基化合物比4-羟基化合物的活性大。如肾上腺素、去甲肾上腺素等都具有儿茶酚的结构，活性较大，但该类药物的缺点是不稳定，口服后间位羟基迅速被COMT甲基化