糖尿病中枢神经系统依赖的代谢控制汇总.docVIP

糖尿病中枢神经系统依赖的代谢控制 摘要：中枢神经系统的一个重要功能是可为机体新陈 代谢提供一定量的能量底物。在这一过程中，中枢神 经系统通过将机体传入的不同信号进行整合，进而 转换成食物摄入、能量消耗以及营养物质代谢的一 系列信号，最终维持机体内环境稳定。近年来，中枢神经系统对血糖的代谢调控，得到大家越来越多的重视。本文将就中枢神经系统的调控作用进行综述和讨论。 1.神经系统对糖代谢的影响 1.1糖代谢器官的神经支配及调节 肝脏是糖生成的主 要器官, 胰腺是调节糖代谢的重要器官, 骨骼肌脂肪是胰岛 素介导的糖利用的主要场所。上述组织器官除脂肪组织仅 受交感神经支配外, 其他均受交感, 副交感神经双重支配。 肝糖的代谢受交感神经直接调节, 饱食时交感神经兴 奋引起糖原分解, 空腹时交感神经兴奋导致糖异生, 肝输出 增加, 血糖升高。另外, 交感神经兴奋可经中枢神经系统介 导致急性高血糖。因为交感神经兴奋可引起肾上腺髓质 释放肾上腺素, 胰腺释放胰升糖素, 这些激素作用于肝脏相 应受体影响肝糖输出。饱食情况下, 肾上腺素通过增加糖 原分解使肝糖产生增加; 而空腹状态下则通过糖异生升高 血糖。 胰腺是又一个调节糖代谢的重要器官, 胰升糖素、胰岛 素的分泌与胰腺接受的不同神经刺激有关。一般来说, 交 感神经兴奋主要引起胰升糖素分泌增加, 胰岛素分泌减少, 血糖升高; 而副交感神经兴奋则主要引起胰岛素分泌增加, 胰升糖素分泌减少。胰升糖素分泌增加, 促进肝糖原分解 和糖异生, 抑制糖原合成, 结果使肝糖输出增加, 血糖升高, 其原因是增加腺苷酸环化酶活性, 引起肝细胞内CAMP浓 度升高, 使与糖代谢有关的酶活性发生改变。骨骼肌中存在胰岛素介导和非胰岛素介导的糖吸收利用双重途径。寒冷刺激、运动后尽管胰岛素浓度无改变甚至减少, 但骨骼肌对糖的摄取增加, 其机制与交感活性增加有关。葡萄糖转运蛋白GLUT - 4表达于胰岛素敏感性组织, 负责肌组织中80% 左右的的胰岛素诱导下的糖摄取。Fueger等研究显示, GLUT - 4 的过度表达或部分敲除都不能改变运动诱导的骨骼肌葡萄糖摄入的增加量, 提示可能只有部分的GLUT- 4是运动时膜通透性增加所必需的, 另 外还存在非胰岛素介导的糖摄入途径。交感神经兴奋刺激脂肪组织的糖吸收, 这与去甲肾上腺素的β- AR作用有关, 体内持续输注去甲肾上腺素引起脂肪组织非胰岛素依赖性的糖吸收增加。脂肪组织以β3- AR表达为主, 肥胖的ZDF小鼠应用β3- AR激动剂治疗可引起脂肪组织糖吸收的增加。 1.2中枢神经系统对血糖水平的变化的反应机制 中枢 神经系统对血糖水平的变化也有着很高的敏感性, 这是通 过定位于中枢神经系统外(肝脏、消化道等)的一些感觉感受器行使监测及信息传递功能的。同时, 大脑也可直接监 测血糖水平, 行使这一功能的神经定位于下丘脑, 特别是下丘脑腹内侧核( VMH ), 下丘脑外侧核( LH ) 和孤束核 ( NST)。G luco- responsive ( GR) 及G luco se- sensitive ( GS)两种血糖感受神经元参与这一过程, GR可以增加代谢率而GS可以降低代谢率。对于前者, 很多递质及神经肽( 多巴胺、去甲肾上腺素、r- 氨基丁酸、谷氨酸、神经肽Y )经与其整合与后续神经元作用, 从而作为一整体起监测作用。 GR、GS两种神经元在血糖生理水平稳态的维持过程中起 着重要作用。低血糖时, 经感觉感受器检测, 中枢神经系统 通过分泌反调激素以及增加交感神经活性来进行相应调 节。具体表现在腺垂体分泌生长激素( GH ), 促肾上腺皮质 激素( ACTH ) 增多; VNH 启动脂肪动员及肝酶释放, 诱发糖原分解和糖异生; 胰岛素分泌减少, 胰高血糖素分泌增多;肾上腺髓质释放的肾上腺素也增多。同时, 交感神经活性增高, 从而诱导肝糖生成增多, 促使胰岛B 细胞分泌的胰岛素减少, A细胞分泌的胰高血糖素增多。高血糖时, 中枢神经系统通过增强迷走神经活性来进行相应调节。肝脏的副交感神经活性增强, 外周血糖转化为糖原储存, 减少肝糖输出; 胰腺则表现在胰岛素分泌加强, 抑制肝糖生成, 促进血糖以糖原形式储存, 增加糖在肌肉、脂肪组织的利用率。 2.中枢胰岛素信号转导对肥胖症及2 型糖尿病的影响 中枢神经系统的一个重要功能是可为机体新陈 代谢提供一定量的能量底物。在这一过程中，中枢神 经系统通过将机体传入的不同信号进行整合， 进而 转换成食物摄入、能量消耗以及营养物质代谢的一 系列信号，最终维持机体内环境稳定。研究表明，胰 岛素分泌障碍或者其活性降低可引起中枢神经系统 胰岛素信号转导减弱， 最终导致机体发生代谢障碍 性疾病（包括：糖尿病和肥胖症），有研究表明这2