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肺癌化疗耐药分子标志与个体性化疗 发表时间：2008-12-03发表者：肺癌诊治中心 (访问人次：748) 转载自暨南大学附属第一医院肿瘤科 徐 萌 ?? 肺癌是人类发病率和死亡率最高的恶性肿瘤，世界每年肺癌发生超过150万，我国是肺癌的高发国家之一。化学药物治疗在肺癌综合治疗中占重要地位，其疗效一直不尽人意，主要原因是肺癌耐药产生，肺癌细胞对多种化疗药物产生交叉耐药性，称为多药耐药(Multiple Drug Resistance，MDR)，药理遗传学(pharmacogenetics)和药理基因组学(pharmacogenomics)的研究表明，与肺癌多药耐药相关的基因及其异常信号传导通路就称为肺癌耐药分子标志[1]。个体性化疗是根据肺癌患者药理遗传学和基因组学特点，采用特异和最佳的化疗药物方案，提高化疗疗效，尽量降低化疗副反应，最大延长患者生存期。因此，深入地开展肺癌化疗耐药及个体性化疗研究具有重要的临床现实意义。 国内外研究表明肺癌化疗耐药主要分子标志包括[2]：(1)多药耐药基因(MDR1)及其编码P-糖蛋白(P-gp)表达增加；(2)多药耐药相关蛋白(MRP)基因表达增加；(3)谷胱甘肽解毒酶系统活性增强；(4)线粒体凋亡途径异常；(5)细胞质耐药因子ERCC1，β-tubulin Ⅲ，RRM1表达改变。 一、 肺癌化疗耐药分子标志 (一) MDR1基因