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倍林达起效真的有那么快？ ONSET/OFFSET研究 ONSET/OFFSET研究 研究对象： 血小板功能检测： 在基线(0h)及给药后后0.5、1、2、4、8、24h；停药后0、2、4、8h、1－3、5、7、10天，通过VerifyNow方法评估血小板反应；此外，通过LTA方法(ADP、胶原蛋白、花生四烯酸激动)检测血小板聚集。 血小板聚集抑制(IPA)定义为相比基线时治疗后的聚集下降百分比【100×(PRU基线-PRU治疗后)/PRU基线】 CAD=冠状动脉疾病，ACS=急性冠脉综合征，LTA=透光率集合度测定，PRU=血小板反应单位 主要终点：ONSET期: 首次给药后2小时IPA；OFFSET:末次给药后4到72小时间IPA的下降 次要终点：最终和最大IPA；ADP诱导的GbIIb/3a、P选择素表达；PRU及抑制百分比。 Paul AG, et al. Circulation. 2009; 120:2577-85. 入选人群：稳定CAD患者 排除标准： 1) 年龄18岁；2) 筛查前12个月内ACS史；3)研究期内因下列情况(房颤、支架术后)等需抗栓治疗包括华法令、氯吡格雷、或阿司匹林(除75-100mg/d以外)；4)充血性心衰；5)左心室射血分数35%；6)FEV1低于正常下限；7)活动性出血或严重呼吸系统疾病；8)怀孕；9)正在吸烟；10)接受其它影响或干扰P450 3A酶代谢药物治疗；11)血小板100000/mm2；12)血红蛋白10g/dl；12)糖化血红蛋白10%；13)过去2年中有药物或酒精成瘾史；14)需要非甾体类抗炎药物治疗；15)肌酐清降率30ml/min。 ONSET/OFFSET研究结果：替格瑞洛在稳定性冠心病患者较快抑制血小板聚集(IPA) Paul AG, et al. Circulation. 2009; 120:2577-85. ONSET/OFFSET研究：临床事件(不良反应) 院内事件 替格瑞洛(n=54) 氯吡格雷(n=50) 对照组(n=11) 出血 28.1% 13.0% 8.3% 大出血 0% 0% 0% 呼吸困难 25% 4% 0% 因AE退出研究 7.4% 0% 9.1% 替格瑞洛组出血风险升高， 替格瑞洛组呼吸困难发生率较高，与氯吡格雷组比较差异显著（P0.01），有3例患者因此终止研究。 Paul AG, et al. Circulation. 2009; 120:2577-85. ONSET/OFFSET研究小结 该研究入选人群为稳定性冠心病患者 排除了前12个月内ACS史及真实世界常见的危险因素 小样本研究已经看到增加出血及呼吸困难的趋势 替格瑞洛血小板抑制作用 在STEMI预处理中的效应和获益尚缺乏证据支持 RAPID研究 RAPID研究 血小板功能检测： 在基线及LD后2、4、8、12h时通过VerifyNow方法评估残留血小板反应；此外，通过LTA方法(10uM ADP激动 )检测12-24h的血小板反应 高残留血小板反应(HRPR)定义为PRU≥240；血小板聚集抑制定义为相比基线时治疗后的聚集下降百分比【100×(PRU基线-PRU治疗后)/PRU基线】 PPCI=直接PCI，LD=负荷剂量，LTA=透光率集合度测定，PRU=血小板反应单位 主要终点：LD后2小时的残留血小板反应 次要终点：1) LD后2小时HRPR患者比例；2) 急性支架内血栓；3) 院内TIMI大、小或轻微出血 Parodi G, et al. J Am Coll Cardiol. 2013; 61(15):1601-6. 入选人群：症状发作12小时内的STEMI患者，行PPCI前(急诊室或导管室)给予普拉格雷或替格瑞洛LD 排除标准：1) 年龄18岁；2) 活动性出血或出血倾向；3) 任何既往TIA或卒中；4) 入院前1周内接受氯吡格雷、噻氯吡啶、普拉格雷或替格瑞洛；5) 已知相关血液学异常；6) 预期寿命1年；7) 已知严重肝脏或肾脏疾病。 LD后2小时替格瑞洛组仅40%患者达到有效抑制率 普拉格雷 vs. 替格瑞洛：LD后2小时两组残留血小板反应无显著差异(P=0.207)， 替格瑞洛组和普拉格雷组有高残留血小板反应性（HRPR，定义为PRU≥240）的患者分别占60%和44%（P=0.258）；两组达到PRU＜240所需的平均时间分别达（5±4）小时和（3±2）小时 Parodi G, et al. J Am Coll Cardiol. 2013; 61(15):1601-6. RAPID研究：患者院内结局 院内事件 普拉格雷(n=25) 替格瑞洛(n=25) P值 死亡 0 (0%) 2 (8%) 0.149 心肌