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第十三章 气雾剂辅料 第一节 概述 定义 气雾剂系指含药、乳液或混悬液与适宜的抛射剂共同装封于具有特制阀门系统的耐压容器中，使用时借助抛射剂的压力将内容物呈雾状物喷出，用于肺部吸入或直接喷至腔道粘膜、皮肤及空间消毒的制剂。按分散系统 　　（１）溶液型气雾剂：固体或液体药物溶解在抛射剂中，形成均匀溶液，喷出后抛射剂挥发，药物以固体或液体微粒状态达到作用部位。 　　（２）混悬型气雾剂：固体药物以微粒状态分散在抛射剂中，形成混悬液，喷出后抛射剂挥发，药物以固体微粒状态达到作用部位。此类气雾剂又称为粉末气雾剂。 （３）乳剂型气雾剂：液体药物或药物溶液与抛射剂（不溶于水的液体）形成W／O或O／W 型乳剂。O／W型在喷射时随着内相抛射剂的汽化而以泡沫形式喷出，W／O型在喷射时随着外相抛射剂的汽化而形成液流。按处方组成 　　（１）二相气雾剂：即溶液型气雾剂，由药物与抛射剂形成的均匀液相与抛射剂部分挥发的抛射剂形成的气相所组成。 　　（２）三相气雾剂：其中两相均是抛射剂，即抛射剂的溶液和部分挥发的抛射剂形成的液体，根据药物的情况，又有三种：①药物的水性溶液与液化抛射剂形成W／O乳剂，另一相为部分汽化的抛射剂；②药物的水性溶液与液化抛射剂形成O／W乳剂，另一相为部分汽化的抛射剂；③固体药物微粒混悬在抛射剂中固、液、气三相。组成气雾剂由药物、附加剂、抛射剂、耐压容器和阀门系统组成。　抛射剂（propellants）是气雾剂的喷射动力来源，可兼做药物的溶剂或稀释剂。抛射剂多为液化气体，在常压沸点低于室温，蒸汽压高。当阀门开放时，压力突然降低，抛射剂急剧气化，借抛射剂的压力将容器内的药物以雾状喷出。—则需喷射能力强 皮肤用气雾剂、泡沫型气雾剂—喷雾能力可稍弱 要满足不同类型气雾剂对喷射能力和医疗上所需雾滴大小的要求，一般多采用混合抛射剂，再通过调整抛射剂用量和蒸汽压，便可达到其目的。 用量如下： ?1．溶液型气雾剂 抛射剂的种类及用量比会直接影响雾滴大小。抛射剂在处方中用量比一般为20%～70%(g/g)，所占比例大者，雾滴粒径小。可根据所需粒径调节用量，如发挥全身治疗作用的吸入气雾剂，雾滴要求较细，以1～5μm为宜，抛射剂用量较多；皮肤用气雾剂的雾滴可粗些，直径为50～200μm，抛射剂用量较少，约为6%～10%(g/g)。????2．混悬型气雾剂 除主药必须微粉化(2μm)外，抛射剂的用量较高，用于腔道给药，抛射剂用量为30%～45%(g/g)，用于吸入给药时，抛射剂用量高达99%，以确保喷雾时药物微粉能均匀地分散。此外，抛射剂与混悬的固体药物间的密度应尽量相近，常以混合抛射剂调节密度，如F12/F11=35/65时密度为1.435g/ml，适合一般固体药物。????3．乳剂型气雾剂 其抛射剂的用量一般为8%～10%(g/g)，有的高达25%以上，产生泡沫的性状取决于抛剂的性质和用量，抛射剂蒸气压高且用量大时，产生有粘稠性和弹性的干泡沫；若抛射剂的蒸气压低而用量少时，则产生柔软的湿泡沫。 蒸汽压： 根据道尔顿分压定律可知：系统的总压等于系统中不同组分分压之和，可计算混合抛射剂的蒸汽压。计算抛射剂的蒸汽压有三方面的作用：1、预计气雾剂处方的压力，以便选择适当容器。二、在要求压力条件下，可灵活选用不同用量和蒸汽压的抛射剂，为处方设计提供依据。三、预计喷出物粒的性质。 （二）选用抛射剂时还应考虑其毒性和可燃性 抛射剂可随药物进入人体，其毒性直接影响安全用药，其可燃性与安全生产密切相关，选用时应注意。 美国underwriter实验室制定的气体毒性分级标准，是根据豚鼠在某浓度气体中致死或伤害等中毒时间定为1-6级，1级是浓度为0.5-1﹪时，5min致死或严重伤害，6级则为20﹪以上浓度，持续2h，毫无伤害。常用的各类抛射剂级别多在5级或5级以上，因此比较安全。 氟氯烷烃类动物或人体内达到一定的浓度都可以致敏心脏，造成心律失常。几种氟氯代甲烷和氟氯代乙烷的总称 。氟里昂在常温下都是无色气体或易挥发液体，略有香味，低毒，化学性质稳定。其中最重要的是二氯二氟甲烷CCl2F2（F-12）。二氯二氟甲烷二氯二氟甲烷在常温常压下为无色气体；沸点－29.8稍溶于水，易溶于乙醇、乙醚；与酸、碱不反应。广泛用作致冷剂、发泡剂和气雾剂。不燃，受高热分解，放出有毒的氟化物和氯化物气体。无色液体或气体，有醚味分子量 137.37 蒸汽压 202.65kPa(44.1℃) 熔 点 -111℃ 沸点：23.7℃微溶于水，易溶于乙醇、醚危险标记 5(不燃气体)目前地球上已出现很多臭氧层漏洞，有些漏洞已超过非洲面积，其中很大的原因是因为氟利昂的化学物质。2003年臭氧空洞面积已达2500万平方公里。臭氧层被大量损耗后，吸收紫外线辐射的能力大大减弱，