CKD及ESRD患者贫血治疗新观点.ppt

EPO抵抗的常见的原因 铁缺乏 炎症性疾病 慢性失血 甲状旁腺功能亢进 纤维性骨炎 铝中毒 血红蛋白病 维生素缺乏 多发性骨髓瘤 恶性肿瘤 营养不良 溶血 透析不充分 ACEI/ARB和免疫抑制剂等药物的使用 脾功能亢进 EPO抗体介导的纯红细胞再生障碍性贫血（PRCA） 个体化方案进行治疗，并评估血红蛋白下降、继续ESA 治疗和输血治疗的风险； ESA最大剂量不应高于初始剂量的4 倍。 大剂量ESA 激活肾素-血管紧张素（RAS）系统、减少前列环素，导致血管平滑肌细胞及内皮细胞增殖和血管增生，血管通路狭窄、血管重塑、肿瘤生长，血小板活化、E选择素及P选择素释放，血管性血友病因子（vWF）增加而引起血栓，。 一项回顾性纵向队列研究，纳入12733名接受EPO治疗的血透患者 HR 大剂量EPO导致CKD患者预后恶化 Karen S, et al. Am J Kidney Dis 2009; 54(3): 498-510. EPO剂量越高，高血压发生率越高 高血压患者比例（%） EPO剂量（U/kg） . Clin J Am Soc Nephrol 2009; 4: 470 – 480. Adapted from Fishbane. Management of anemia in the nephropathic patient, 1st ed, 2008 1000 100 10 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 时间（天） EPO（mIU/mL） 11 12 15 14 Hb（g/dL） 13 10 失血 促红细胞生成素应答 促红细胞生成素浓度-时间曲线 红细胞生成素受体激活剂, 甲氧基聚乙二醇促红细胞生成素β、 聚乙二醇化的合成化合物红细胞肽 缺氧诱导因子调控剂等，可使Hb稳定在靶目标范围内，减少剂量调整。 长效ESA 1. Halstenson et al. Pharmacol Ther. 1991;50:702-712 2. Macdougall et al. J Am Soc Nephrol. 1999;10:2392-2395 3. Padhi et al Clin Pharmacokinet. 2006;45:503-5104. Dougherty et al. ASCO 2004 5. Macdougall et al. Clin J Am Soc Nephrol. 2006;1:1211-1215 阿法依泊汀（HV） 美信罗（PD） 美信罗（HV） 达依泊汀（PD） 达依泊汀 （非透析CKD患者） 倍他依泊汀（HV） HV=健康志愿者；PD=腹膜透析患者 半衰期（小时） 134 137 133 139 48.8 25.3 69.6 24.2 8.8 19.4 6.8 0 20 40 60 80 100 120 140 160 IV SC 短效ESA 1000 100 10 EPO（mIU/mL） Adapted from Besarab et al. J Am Soc Nephrol 1992;2:1405–1416 理想曲线 IV 40 IU/kg 每周3次 理想范围 SC 40 IU/kg 每周3次 IV：静脉注射；SC：皮下注射 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 时间（天） 长效ESA 1 0.1 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28 时间（天） 浓度（ng/mL） 10 美信罗 IV t1/2,Z = 133 h 美信罗 SC t1/2,Z = 133 h 理想曲线 理想范围 t1/2,Z： 表观终末半衰期 1. Macdougall et al. J Am Soc Nephrol. 1999;10:2392-2395 2. Padhi et al. Clin Pharmacokinet. 2006;45:503-510 3. Adapted from Fishbane. Management of anemia in the nephropathic patient, 1st ed, 2008 Company Logo Hb 铁剂 ESA 并发症 * 自2000年起，诸多抗贫血治疗指南纷纷出台或进行修订。这些治疗指南汇集了多方经验，对不同患者群体（如并发心脏疾病或糖尿病的患者）Hb纠正的益处有了更深入的理解。但是，不同地区的治疗指南间仍然存在明显差异。 现行治疗指南（除2002年英国指南外）推荐的最低Hb目标水平为11 g/dL。 NKF-K/DOQI对于所有患者推荐的Hb目标水平下限均为11 g/dL且上限固定为12 g/dL，制定该Hb目标水平的原理在于：1