怡罗泽_培美曲塞临床应用_课件.ppt

内容 怡罗泽简介 作用机理 适应症和禁忌症 使用方法 培美曲塞用于晚期NSCLC治疗的临床试验 JMEI——NSCLC的二线治疗 JMDB——NSCLC的一线治疗 JMEN——NSCLC的维持治疗 产品简介 怡罗泽的化学结构式 怡罗泽专利 培美曲塞的作用机制 培美曲塞的作用机制 培美曲塞的三靶点协同作用 怡罗泽的适应症 联合顺铂适用于不能切除或不适于根治性手术的恶性胸膜间皮瘤（MPM） 单药治疗用于局部晚期或转移性非小细胞肺癌二线治疗（NSCLC） 预计将于2009年底获得SFDA的批准 NCCN指南已将培美曲塞列入二线标准治疗 在一线治疗期间或之后疾病进展的患者，单药多烯紫杉醇，培美曲塞或酪氨酸激酶抑制剂厄洛替尼可作为二线药物 资料显示培美曲塞疗效与多烯紫杉醇类似，且毒性反应轻 怡罗泽的禁忌症 禁用于对培美曲塞或药品其他成份有严重过敏史的患者。 怡罗泽推荐剂量和用法 --- 21天方案 怡罗泽使用注意事项 中性粒细胞≥1500/mm3 血小板≥100,000/ mm3 肌酐清除率≥45ml/min 胆红素1.5倍正常上限 无肝转移的患者，转氨酶3.0倍正常上限 怡罗泽的制剂特点及规格 有效期：24个月 规格：500mg/瓶/盒 怡罗泽的配制，贮存方式 配制 将500毫克怡罗泽用20毫升0.9％的氯化钠注射液（无防腐剂）溶解成25毫克/毫升清亮溶液; 用氯化钠溶液将培美曲塞溶解液进一步稀释到100毫升，静脉滴注超过10分钟； 贮存 本品室温保存. 配好的溶液置于冰箱冷藏（2－8度）或室温保存(15-30度)，无需避光，24小时保持稳定。 培美曲塞用于晚期NSCLC治疗的临床试验 JMEI –培美曲塞 vs 多烯紫杉醇二线治疗NSCLC的III期临床研究 JMEI –培美曲塞 vs 多烯紫杉醇二线治疗NSCLC的III期临床研究 缓解率 无疾病进展时间(PFS) 总生存期(OS) 疗效总结 毒性反应 支持治疗 安全性结论 接受 Pemetrexed 治疗的病人安全性更高 较少发生 ?级中性粒细胞减少 较少发生伴发热的中性粒细胞减少 较少出现脱发 培美曲塞与多烯紫杉醇治疗曾化疗过的晚期 NSCLC 的风险受益(Risk-benefit )比较:一项无毒性生存分析 无毒性生存期的概念 无毒性 (3/4度) 生存期(Toxicity-free survival): 从随机化到出现首次出现3/4度毒副反应或死亡的时间 风险受益分析 NSCLC – 二线治疗培美曲塞vs.多烯紫杉醇 – 结论 培美曲塞和多烯紫杉醇疗效相似 缓解率 无进展生存 (PFS) 总生存 培美曲塞有更好的治疗指数，血液学毒性更低 无毒性生存分析证实培美曲塞能够提高风险-受益 顺铂/培美曲塞 (CP)与顺铂/吉西他滨(CG)治疗晚期NSCLC病人的III期随机对照试验 Scagliotti GV, Parikh P, von Pawel J, Biesma B, Vansteenkiste J, Manegold C, Simms L, Sugarman K, Obasaju C Blatter J 顺铂/培美曲塞 (CP)与顺铂/吉西他滨(CG)治疗进展期NSCLC病人的III期随机对照试验 III期非劣效试验. 主要终点：总生存期(95% CI for HR 1.176). 特定的组织学亚组分析. 次要终点：PFS和RR. 报道了毒性分析的比较. 研究设计 患者资料 患者资料 结果：缓解率 无进展生存时间 总生存时间 腺癌和大细胞癌患者的无进展生存时间 腺癌和大细胞癌患者的总生存时间 结论 对于晚期一线NSCLC治疗，培美曲塞/顺铂方案与吉西他滨/顺铂方案的疗效相似，但前者的耐受性更好，使用更为方便 与吉西他滨相比，培美曲塞更适合用于非鳞癌的患者，能显著延长患者的生存期 培美曲塞联合BSC对照安慰剂联合BSC维持治疗的III期临床研究JMEN研究 2008年ASCO口头演讲 JMEN研究设计 JMEN研究基线条件 JMEN研究结果：主要终点 - PFS JMEN研究结果：次要终点 - OS JMEN研究结果：维持治疗非鳞癌获益更多 JMEN研究结果：维持治疗非鳞癌获益更多 JMEN研究结果：不良反应 JMEN研究结论 在这项随机安慰剂对照研究中，培美曲塞维持治疗显著延长了PFS，尤其在非鳞癌亚组中更为明显 初步总生存数据显示培美曲塞组有较强的延长趋势 培美曲塞维持治疗药物安全性和耐受性良好 二线化疗的新标准 一线化疗显著延长生存 全线化疗改善无毒生存 这是无毒性生存曲线图，可以看到，培美曲塞组的中位无III－IV度毒性生存期明显较对照组延长，一年的无毒性生存率是对照组的两倍 在治疗以前需要特别注意中性粒细胞绝对