人类疾病动物模型解读.pptVIP

* * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 脊髓压迫伤法 方法： 切除椎板，椎管的开口应位于压迫脊髓节段的上或下1～2个椎体处，将一个顶端连有小球囊的导管从椎管开口处塞入椎管，放置在压迫脊髓节段处的背侧或腹侧硬膜外。 术后24h动物完全恢复时充气。有两种：一是一次将设计充入量打足造成脊髓急性压迫，二是慢性充气，1.5h使动物出现运动症状，此后4h内将气充足。充足气后在X线片可见球囊约占椎管一半。 评价： 脊髓压迫伤的病理变化：压迫部位脊髓广泛破坏，形成空泡或空腔，以中央灰质严重，波及到白质。 本模型可在脊髓任何部位致伤，球囊气体(液体)注入量或压迫时间可任意选择，操作方法简便，实验结果重复性好。 放置小球囊务求准确，使居于脊髓正中，在脊髓腹侧正中有一嵴，充气时可使气囊偏向一侧。 本模型常用于撞击与压迫对脊髓损伤机制的对比研究。 周围神经长段缺损的修复仍是临床难题之一。通过外科手术造成实验动物长段周围神经缺损，是研究不同方法促进缺损修复的前提条件。 二、坐骨神经长段缺损模型 方法： 220～250g SD大鼠。3%戊巴比妥钠(40mg/kg)腹腔内麻醉。 无菌条件下，取后肢外侧纵行切口，显露坐骨神经，在距梨状肌出口0.8cm处切除坐骨神经1cm。必要时在手术显微镜下仔细游离坐骨神经全长，提供切除神经的长度可达2cm左右。 在神经断端间可桥接翻转静脉、变性肌桥、几丁质管或硅胶管等，即可检测多种方法修复长段神经缺损的效果。 评价： 术后同侧肢体神经支配区肌肉瘫痪，肌力0级，小腿三头肌诱发肌电图提示去经性改变。 坐骨神经走行于大鼠下肢侧，手术暴露方便，局部血液循环好，术后不易感染。 本模型可用于周围神经缺损修复的病理生理和神经或非神经组织桥接以及基因治疗神经缺损和多种神经生长因子对大段神经缺损修复等方面的研究。 * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 方法: 300—500g雄性豚鼠，激发实验当天，采用含0.25%BSA生理盐水，将PAF稀释成500ug/ml，按1500ug/kg的剂量雾化吸入，即引起豚鼠哮喘发作。 评价: PAF激发豚鼠哮喘发作不需致敏过程，直接利用其特性而引发气道的高反应性，本模型主要用于研究哮喘病因学和发病机制的研究。 第五节 糖尿病动物模型 一、模型概述 二、诱发性动物模型 三、遗传性肥胖症小鼠 四、遗传性糖尿病小鼠 五、原发性糖尿病大鼠 六、非胰岛素依赖性糖尿病大鼠 糖尿病是一种体内胰岛素相对或绝对不足或靶细胞对胰岛素敏感性降低，或胰岛素存在结构上缺陷而引起的糖类、脂肪和蛋白质代谢紊乱的一种慢性疾病。 糖尿病动物模型复制方法主要包括5种： 注射致高血糖因子，如生长激素、胰高糖素、糖皮质激素以及儿茶酚胺类激素等，复制出某些继发性糖尿病模型。 注射化学物质引起胰岛β细胞的损伤，如链脲佐菌素(STZ)、四氧嘧啶、二苯硫代卡肥腙可造成胰岛β细胞不可逆损伤；环丙庚哌、天门冬素酶、6—氨基尼克酰胺、2—脱氧葡萄糖、甘露庚酮糖可引起β细胞可逆性损伤。 一、模型概述 注射生物及生物制品引起β细胞破坏，如鼠脑炎、心肌炎病毒M型变异可诱发若干品系的成年小鼠糖尿病，IL—1在一定剂量和范围内对β细胞有选择性细胞毒作用，导致IDDM。 手术切除胰腺的大部分或全部，并给予高糖饮食刺激，引起继发性永久性糖尿病。 筛选、引种、繁殖遗传性及自发性糖尿病，这类动物模型更接近人类糖尿病的自然起病及发展，尤其适于研究糖尿病的病因学。 四氧嘧啶法 SD大鼠200g左右，40mg/kg四氧嘧啶静脉注射1次，观察血糖300mg/l，持续2周可以认为造模成功。 链脲佐菌致糖尿病Wistar大鼠 链脲佐菌素可造成动物胰岛β细胞大量坏死，通过不同给药方法，可复制出速发型类似NIDDM和迟发型类似IDDM的动物模型。 二、诱发性动物模型 速发型： STZ用0.1mmol/L无菌枸橼酸—枸橼酸钠缓冲液新鲜配制成2％溶液，调节pH至4.5，滤菌器过滤除菌。大鼠禁食10h，按50～65mg/kg腹腔内或尾静脉一次性注射，24h内随机血糖≥16.7mmol/L，稳定5d即可作为成功模型。 评价： 一次足量给予链脲佐菌素，造成β细胞大量损伤，胰岛素合成和分泌减少，引起糖代谢紊乱，导致糖尿病。速发型