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绪 论 一、分子生物学研究范畴 生命科学是研究生命现象和生命活动规律的一门综合性学科。 生命科学的研究内容：生命物质的结构与功能，生物与生物之间及生物与环境之间相互关系。 生命科学的前沿领域：分子生物学、细胞生物学、发育生物学和神经生物学，而分子生物学是生命科学的核心前沿。 分子生物学——从分子水平研究生命现象及其规律的一门新兴学科。 它是生命科学中发展最快并且与其他学科广泛交叉和渗透的前沿领域。 三、分子生物学研究内容及研究现状 分子生物学的主要研究内容 生物大分子的结构、功能，生物大分子之间的相互作用及其与疾病发生、发展的关系。 （一） 核酸分子生物学： 核酸的分子生物学主要研究核酸的结构及其功能。核酸的主要作用是携带和传递遗传信息，因此形成了分子遗传学。 分子遗传学：形成了比较完整的理论体系和研究技术，它是目前分子生物学中内容最丰富、研究最活跃的一个领域。 2. 核酸功能研究的重大进展 1944年，Avery等首次证明肺炎双球菌的DNA与其转化和遗传有关。 1952年， Hershey和Chase 用 35S和 32P分别标记T2噬菌体的蛋白质和核酸，感染大肠杆菌。在大肠杆菌细胞内增殖的噬菌体中都只含有32P而不含35S, 这表明噬菌体的增殖直接取决于DNA而不是蛋白质。 3. 基因的人工合成 1978年体外首次成功地人工合成第一个完整基因。 直接证实了Mendel在1865年发现的遗传因子(基因)的化学本质，就是 DNA分子。 DNA分子是多种多样生命现象的物质基础。 4.基因组研究的进展 基因组（genome）: 一个物种遗传信息的总和。 基因结构与功能研究已经从单个基因发展到生物体整个基因组。基因组研究已从简单的低等生物到真核生物，从多细胞生物到人类。 5.基因表达调控机制的研究 1961年，Jacob和Monod提出操纵子学说，认识了原核生物基因表达调控的一些规律（1965年Nobel Prize）。 80年代开始，人们逐步认识到真核基因组结构和调控的复杂性。 真核基因的顺式调控元件与反式作用因子、核酸与蛋白质间的分子识别与相互作用。 RNAi(小分子反义RNA，2006年Nobel Prize)、 核酶、siRNA等。 （二）蛋白质分子生物学： DNA →储存生命活动的各种信息。 蛋白质→生命活动的执行者。 蛋白质的分子生物学主要研究蛋白质的结构与功能。 三） 细胞信号转导机制研究 构成生物体的每一个细胞的分裂与分化及其他各种生物学功能，均依赖于外界环境所产生的各种信号。在这些外源信号的刺激下，细胞可以将这些信号通过第二信使转变成一系列的生物化学变化。 分子生物学：是研究核酸等生物大分子的功能、形态结构特征及其重要性和规律性的科学，是人类从分子水平上真正揭开生物世界的奥秘，由被动地适应自然界转向主动地改造和重组自然界的基础学科。 思考题 生物大分子之间的相互作用是生命现象的具体表现。 请以生物大分子之间的相互作用（如蛋白质与蛋白质分子间，以及蛋白质与核酸分子间的相互作用）为例加以说明（从DNA复制、转录、翻译及基因表达调控等方面进行思考）。 第一章 基因、基因组和基因组学 基因组（genome） 单倍体细胞中所含的整套染色体（1922年） 细胞或生物体中所有的DNA，包括所有的基因和基因间隔区域（最新概念） Genome in prokaryotes 细菌染色体（chromosome） 质粒（plasmid） Genome in eukaryotes C值矛盾 重复序列 染色体和染色质 细胞器基因组（线粒体基因组、叶绿体基因组） C值矛盾 （C value paradox） 一个单倍体基因组的全部DNA含量称为C值。 生物体的结构和功能越复杂，其C值越大。 生物体的复杂性与DNA含量之间并不总是正相关。 与预期编码的蛋白质基因数量相比，基因组DNA含量过多； 一些物种之间的复杂性变化范围并不大，但C值却有很大变化。 1、原核生物基因组结构特点 基因组很小，大多只有一条染色体，结构简炼，存在转录单元(transcriptional operon) 多顺反子(polycistron)，有重叠基因（Sanger发现） 2、真核生物基因组结构特点 真核基因组结构庞大 3×109bp、染色质、核膜 单顺反子 基因不连续性 断裂基因（interrupted gene）、内含子(intron)、 外显子(exon) 非编码区较多 多于编码序列(9:1) 含有大量重复序列（高度重复与中度重复序列）