抗栓抗凝基础培训解读.pptVIP

止凝血、血栓形成与血栓栓塞性疾病基础 概要 心血管系统生理基础与止凝血血栓形成机理 心血管血栓栓塞性疾病------ 动脉粥样硬化血栓形成与急性冠脉综合征 常用抗栓溶栓药物作用机制 心血管系统解剖生理基础 生理性止凝血和血栓形成机理Hemostasis Thrombosis 正常止血机制 当血管壁受损后 Ⅰ.神经反射 管腔收缩 血流变慢 出血?/停止 Ⅱ.内皮细胞分泌vWF、Fn 促进plt粘附 Ⅲ.释放FIII 启动外源性凝血途径 Ⅳ.暴露内皮下胶原 血小板的功能-----粘附 指血小板具有粘附于血管内皮下胶原及其他 异物表面的能力 ? 需要物质 GPIb-Ⅸ vWF III型胶原 纤维结合蛋白（Fn） 血小板的功能------活化 指血小板在诱导剂的作用下，将胞浆内特殊 颗粒中的内含物释放出血小板的反应 ?-颗粒 · 致密颗粒 · 溶酶体 与血小板粘附、聚集、炎症反应、创伤修复 动脉粥样硬化等作用有关 血小板的功能-----聚集 指活化后的血小板与血小板之间相互连接的特性 参加因素 GPIIb/IIIa 纤维蛋白原 钙离子 聚集诱导剂： ADP、肾上腺素、TXA2、花生四烯酸 血小板粘附与聚集的结果 血小板的功能----促凝活性 目前公认的凝血因子共14个，按罗马字命名的有12个，尚有高分子量激肽原(HMWK)，激肽释放酶原(PK) 大多数由肝脏产生，其中II、VII、IX、X合成依赖于Vitk，称Vitk依赖因子 正常情况下，所有因子都处于无活性状态 正常凝血过程（瀑布学说） PF3 磷脂 ? 凝血酶原(II因子) 凝血酶(IIa因子) 纤维蛋白原(I) 可溶性纤维蛋白 稳固性纤维蛋白 生理性抗凝血机制 1 抗凝血酶 AT/AT3 合成： 肝细胞 内皮细胞 功能： 不可逆结合灭活 IIa Xa IXa XIa XIIa 肝素依赖性 （增强抗IIa 2000倍） 生理性抗凝血机制 2 蛋白C/S系统 包括PC PS TM APCI 主要灭活Va VIIIa 3 组织因子途径抑制物 TFPI 外源途径的主要抑制物 -直接抑制Xa -抑制TF-VIIa复合物 纤溶系统 血栓栓塞性疾病 血栓形成(thrombosis) 血管局部血凝块形成的过程 血栓(thrombus) 形成的血凝块 栓塞(embolism) 局部形成的血栓顺血流堵塞其他部位 栓子(embolus) 导致栓塞的血凝块 动脉粥样硬化血栓形成Atherothrombosis 在动脉粥样硬化血管内，在斑块破裂的基础上形成富含血小板的血栓 全身性进展型的病变,广泛累及多处动脉血管床 致死风险:急性心肌梗死、缺血性脑卒中 血管性死亡 血栓栓塞性疾病治疗 动脉的特点 管腔窄，压力高，血液流速快，剪切应力高 血小板易于聚集，形成血小板（白色）血栓 动脉血栓的治疗应加强抗血小板治疗 静脉的特点 管腔大，压力低，血液流速慢，剪切应力小 血小板不易聚集，多形成红色血栓 血小板成分少 抗栓治疗应主要针对凝血酶(IIa) 抗栓(antithrombosis) 抗凝血酶(anticoagulation, antithrombin) 抑制凝血酶的产生(generation)和活性(activity) 抗血小板(antiplatelet) 抑制血小板的粘附(adhesion)和聚集(aggregation) 溶栓(thrombolysis)/纤溶(fibrinolysis) 降解纤维蛋白血栓 抗栓治疗 Antithrombosis 抗血小板药物 血小板表面的受体 粘附受体 GPIb/IX------vWF 受体 GPIa/IIa------胶原受体 GPIV、GPVI ----胶原受体 聚集受体 GPIIb/IIIa------纤维蛋白原等受体 激动剂受体 二磷酸腺苷(ADP) 受体 凝血酶受体 5-羟色胺(5-HT) 受体 TXA2 受体 肾上腺素受体 花生四烯酸受体 环氧化酶Cox抑制剂 阿司匹林 ADP受体拮抗剂 噻氯匹定(抵克力得) 氯吡格雷(波利维) 血小板GPIIb/IIIa受体拮抗剂 单克隆抗体 abciximab 阿昔单抗 KGD环肽 integrelin 非肽类 tiro