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包合技术简介A Brief Introductionof Inclusion Technology目录1概述2包合技术的原理3包合物的类型4环糊精包合物的制备技术概述定义： 包合技术是指在一定条件下，在一种分子的空间结构中全部或部分包入另一种分子，从而形成一类独特形式的络合物。这种络合物被称为包合物，亦有包藏物、加合物、包含物之称。 包合物分子是由主分子和客分子两大部分组成，具有包合作用的外层分子称为主分子，被包合到主分子空间中的小分子物质，称为客分子。1 包合技术的发展 最早的包合物是苯二酚对挥发性气体的包合（1886年由Mylius首先观察到） 20世纪人们陆续发现大分子包合小分子形成多种包合物 1916年，Wieland发现了络胆酸是去氧胆酸和脂肪酸形成的包合物 1940年Bengen分离得到尿素-辛醇包合物 1948 年发现环糊精（CD）包合物 包合技术的作用包合技术的原理1主分子和客分子进行包合作用时，相互之间不发生化学反应，不存在离子键、共价键或配位键等化学键的作用，包合作用主要是一种物理过程。22 包合物形成条件，主要取决于主分子和客分子的立体结构和两者的极性。包合物的稳定性，依赖于两种分子间的范德华引力的强弱,如分散力、偶极子间引力、氢键、电荷迁移力等，有时单一作用力起作用，多数为几种作用力的协同作用包合物的类型按包合物的几何形状分类13笼状包合物 如苯二酚包合物管状包合物 如尿素、硫脲、环糊精、 去氧胆酸等形成的包合物层状包合物按包合物的稳定程度分类稳定包合物 无论客分子是否存在，主分子 均为一稳定化合物。2亚稳包合物 客分子浓度在临界限度上可不 断变化，但若小于此浓度，主分子 即处于亚稳态，并发生结晶变化。可调节包合物 当客分子含量波动时，主分子 结构本身可连续调节。按Frank分类法分类单分子包合物 3氢醌包合物水包合物甾体类包合物尿素与硫脲包合物多分子包合物 大分子包合物葡聚糖、沸石、硅胶蓝碘反应包合物 环糊精包合物的制备技术包合材料环糊精cyclodextrin,又称Schardinger dextrin，常见的α、β和γ三种，分别由6个、7个、8个葡萄糖所组成。4 环糊精的结构与性质环糊精系淀粉经酶解环合后得到的由6－12个葡萄糖分子连结而成的环状低聚糖化合物。各种环糊精的一般性质项 目α-CDβ-CDγ-CD葡萄糖单体数678分子量97311351297分子空洞内径0.45~0.6nm0.7~0.8nm0.85~1.0nm空隙深度0.7~0.8nm0.7~0.8nm0.7~0.8nm[α]D25 (H2O)+ 150.5o+ 162.5o+ 177.4o溶解度(g/L,25℃)14518.5232结晶形状针状棱柱状梭柱状 三种CD的空洞内径及物理性质有很大差别。 以β-CD空洞大小适中，水中溶解度最小，β-CD在水中的溶解度为18.5g/L，最易从水中析出结晶，随着水中温度升高溶解增大。 如在水中加入20%乙醇，常温溶解度可增至5.5%。这些性质对β-CD包合物的制备，提供了有利条件。表β－CD 在水中溶解度温度(℃)20406080100水溶解度(g/L)183780183256 β－CD分子内腔直径约为7~8?，α－CD分子内腔直径约为4.5~6?，γ－CD分子内腔直径约为8.5~10?。 β－CD更适合于包合药物，α－CD分子腔内径稍小，而γ－CD可用于包合很多药物，但价格昂贵。 β－CD所能起到的增溶作用也是有限的。因此，基于溶解度、易包合性和用药安全性方面的考虑，对β－CD进行了一系列的结构修饰与改造。β环糊精最为常用，其孔隙径为0.6-1nm，与药物以适当处理后，可将药物包含于其环状结构中形成超微囊状包含物，供口服或注射，在体内以酶水解释放出药物，因其超微结构，呈分子状故分散效果较好，易于吸收，且因其剂型类似微型胶囊，释药缓慢，副反应低。图 β－环糊精中葡萄糖连接方式 包合物的制备 调查：客分子药物的理化性质如结构及大小、相对分子质量(Mr )、溶解性、稳定性；根据药物性质，明确客分子药物包合目的，分析包合物形成的可能性。 包合时对药物的要求 有机药物应符合下列条件之一 药物分子的原子数5；由稠环，稠环数5；药物分子量＝100－400；水中溶解度10g/L,熔点250℃。 无机药物大多不宜用CD包合 选包合材料：首选β－CD，分子结构中孔洞大小适中，水中溶解度较小；增加溶解度选α－CD，空洞较小；γ－CD空洞内径大，水溶解度大但价格贵. 选方法：以含量和收率都高的稳定包合物为选方法依据。制备方法饱和水溶液法（重结晶或共沉淀法）1 将CD制成饱和水溶液，然后将水溶性药物直接加入CD饱和溶液中。如果被包合物难溶于水，可先将其溶解于少量有机溶媒中(如丙酮、异丙醇等)，再加入环糊精饱