早期胃癌的分子诊断及靶向治疗(精选).docVIP

早期胃癌的分子诊断及靶向治疗 　　作者：陈暘,王天翔　　作者单位：上海，上海交通大学医学院附属瑞金医院卢湾分院普外科 　　【摘要】前哨淋巴结是指最先直接接受原发肿瘤淋巴引流的淋巴结。分子技术的最新进展揭示了在前哨淋巴结中存在着微转移肿瘤细胞。实时定量RT-PCR检测因为能快速分析，目前用于术中前哨淋巴结的分子诊断，可以发现早期胃癌前哨淋巴结内的微转移，提高了敏感度及准确率。另外，选择性靶向治疗对有可能发生前哨淋巴结隐匿性微转移的早期胃肠道肿瘤患者是可行的。经淋巴靶向治疗前哨淋巴结后，行内镜下切除原发肿瘤可能成为一种很有前途的微创综合治疗。 　　【关键词】 前哨淋巴结;微转移;RT-PCR;靶向治疗 　　[Abstract] The sentinel lymph node(SLN)is defined as the lymph node(s) that first receives lymphatic drainage from the site of the primary tumor. Recent progress in molecular techniques has demonstrated the presence of micrometastatic tumor cells in SLNs. Quantitative real-time RT-PCR assay，which enables rapid analysis，is currently being undertaken for intraoperative molecular diagnosis of SLNs，and it can detect the micrometastatic in SLNs of early gastric carcinoma，which can improve the sensitivity and accuracy. In addition，selective chemotherapy targeting SLN is feasible for patients with early gastrointestinal cancer，who have the potential for occult metastasis in SLNs. Endoscopic resection of the primary tumor followed by translymphatic chemotherapy targeting SLNs may become a promising minimally invasive multidisciplinary therapy. 　　[Key words] sentinel lymph node;micrometastatic;RT-PCR;chemotherapy target 　　前哨淋巴结(sentinel lymph node，SLN)是指最先直接接受原发肿瘤淋巴引流的淋巴结。它被认为是淋巴引流途径中，原发病灶微转移第一个可能转移的淋巴结。因此，预测前哨淋巴结的病理状态可以评估所有区域淋巴结的情况。如果SLN未发现肿瘤的微转移，那么就可以避免不必要的根治性淋巴结清扫术。1977年，Cabanas等[1]在研究阴茎癌时首先报道了SLN的存在，并根据SLN定位活检(sentinel lymph node mapping and biopsy，SLNB)的结果决定是否行腹股沟淋巴结清扫，在46例行SLNB的病例中，符合率达100%。 　　前哨淋巴结的概念由Morton等[2]提出。近年来，SLN研究已在乳腺癌、恶性黑色素瘤等癌瘤治疗中取得令人瞩目的成果[3～5]，选择性SLN切除已开始纳入这些肿瘤的诊治规范[6]。SLN的概念使得微转移的病理分析更具针对性，更有效率。最近，前哨淋巴结的概念已经扩展到其他固体肿瘤的诊治中，包括胃肠道肿瘤[7～10]。早期胃肠道肿瘤的SLN定位是诊断肿瘤微转移准确率的最基本的要求。以下就早期胃癌中分子诊断SLN微转移的临床意义及靶向治疗，尤其是靶向治疗SLN作一综述。 　　1 胃癌SLN的分子诊断 　　通常，HE染色和免疫组化染色联合连续切片及石蜡包埋已普遍用于诊断前哨淋巴结的微转移[11～13]。应用免疫组化染色显著提高了SLN微转移分子诊断的灵敏度，超过了常规HE染色。然而，即使是免疫组化方法，在敏感性和特异性上也有着它的局限性。抗肿瘤标志物抗体必须对前哨淋巴结内的肿瘤细胞有高度的特异性和敏感性，而对邻近的非肿瘤细胞几乎不产生反应。 　　运用PCR技术分子诊断肿瘤细胞已在过去的近