乙肝——慢性乙型肝炎的有限疗程与持续治疗.pptxVIP

慢性乙型肝炎的有限疗程与持续治疗停药后的持续应答2012 EASL 指南Ideal endpoint: sustained off-therapy HBsAg clearance with/without seroconversionSatisfactory endpoint: sustained off-therapy virological and biochemical responseNext most desirable endpoint: maintained virological remission* HBsAg清除免疫调节作用HBeAg下降降低肝硬化和肝细胞癌的风险; 改善生存持久免疫控制*HBeAg阳性患者-停药后6个月的 HBeAg血清学转换或HBeAg阴性患者-停药后1年HBV DNA ≤2000 IU/mL 治疗期间HBsAg 下降HBV DNA 的抑制Chevaliez S, et al. J Hepatol 2013;58:676–83EASL Clinical Practice Guidelines. J Hepatol 2012;57:167–85Lau GK, et al. N Engl J Med 2005;352:2682–95Marcellin P, et al. N Engl J Med 2004;351:1206–17*Undetectable HBV DNA by a sensitive PCR assayHBeAg = hepatitis B ‘e’ antigen; HBsAg = hepatitis B ‘s’ antigen HBV = hepatitis B virus; HCC = hepatocellular carcinoma不同类型抗病毒药物的优缺点聚乙二醇干扰素alfa-2a停药后可持久应答(免疫控制)=低病毒血症 ALT复常免疫控制;后续不需抗病毒药物核苷类似物治疗期间持续应答(病毒抑制)= 低病毒血症 ALT复常无法达到免疫控制;需持续使用抗病毒药物ALT = alanine aminotransferaseNA = nucleos(t)ide analoguePeg-IFN = peginterferonHBV DNA 抑制HBsAg 清除HBeAg 血清学转换HBsAg 清除(HBeAg+)不同类型抗病毒药物的优缺点持久应答 (免疫控制)聚乙二醇干扰素alfa-2aHBeAg 血清学转换HBV DNA 10,000 copies/mLALT正常持续应答停药后复发率高 核苷类药物HBV DNA 低于检测下限（PCR assay）ALT正常e+核苷类药物的复发率HBeAg-阳性与HBeAg-阴性患者停药后的复发率较常见经核苷类药物?治疗的HBeAg-阳性患者?在血清学转换后的复发率* 随访结束前停药在随访中继续治疗78%复发 67%复发*复发：随访期间血清学转换消失?132 例患者经核苷类药物治疗≥6 个月; 治疗期间35％的血清学转换率?核苷类药物: lamivudine, adefovir, entecavir, tenofovirReijnders JG, et al. Gastroenterology 2010;139:491–8e-核苷类药物的复发率HBeAg-阳性与HBeAg-阴性患者停药后的复发率较常见在核苷类药物治疗48周后，达到方案中应答反应?的HBeAg-阴性患者6个月后的复发*率LAMETV95%复发96%复发ETV = entecavir; LAM = lamivudine*复发: HBV DNA 300 copies/mL?HBV DNA 0.7 MEq/mL and ALT 1.25 x ULN at week 48 Shouval D, et al. J Hepatol 2009;50:289–95聚乙二醇干扰素alfa-2a联合其他药物治疗慢乙肝的理论依据Combination or sequential therapy联合或续贯治疗Switch therapy转换治疗提高病毒学反应 实现HBeAg血清学转换和HBsAg清除 有限疗程下获得持久免疫控制 改善疾病的长期进展Reduce the duration of therapy缩短疗程的治疗ARES研究：Peg-IFN联合ETV治疗随机对照研究来自15个研究中心（欧洲和亚洲）的184例代偿期慢乙肝患者入组，患者经ETV（0.5 mg/天）治疗48周, 或ETV治疗24周, 之后联合Peg-IFN alfa-2a治疗24周48周评估应答反应 (HBeAg消失合并HBV DNA 200 IU/mL)有应答患者再经24周的强化联合治疗至结束，并随访至96周。Peg-IFN al