真正的基础胰岛素来得时资料.pptx

真正的基础胰岛素—来得时病例解析89岁男性糖尿病15年平时拜唐平50mgtid意识模糊半天到急诊血糖33mmol/L血糖谱空腹早餐后中餐后晚餐后睡前用药1719212418拜唐平50mgtid1821172219拜唐平50mgtid1116242217诺和平14U10.514172321诺和平18U8.51516.62421诺和平18U1214131412来得时22U10.51213.512.711.6来得时24U8.29.510.211.612.5来得时26U地特胰岛素:只管半天基础胰岛素的种类和研发策略NPH：精蛋白锌胰岛素混悬液甘精胰岛素：改变等电点澄清液在pH7.4时沉淀地特胰岛素酰化脂肪酸侧链澄清液 沉淀变异性问题沉淀-溶解-结晶皮下给药后沉淀析出和再溶解55目前临床应用的3种基础胰岛素地特胰岛素A21位门冬氨酸被甘氨酸替代，B链羧基末端增加了两个精氨酸去掉B链30位的氨基酸，在B链29位赖氨酸上接一个酰化的十四碳脂肪酸侧链中性低精蛋白锌胰岛素（NPH）甘精胰岛素66基础胰岛素：控制全天基础血糖正常人胰岛素分泌与血糖的关系77理想的基础胰岛素应具有的特点作用持续24小时，满足一日一次使用作用平坦（无峰值），低血糖发生率低变异度低，能较好地适应患者的生活习惯ArnoldsS,etal.IntJClinPract.2010,64:1415-1424真正的基础胰岛素—来得时一天一次注射，作用持续时间24小时个体内变异性低，低血糖发生风险小体重增加少来得时®-原研制剂品质保证9药效动力学：甘精胰岛素是“唯一真正的24小时”基础胰岛素地特胰岛素：1、作用峰值：相对较明显2、作用时间：较大剂量时维持24h，较小剂量时不足24h3、注射16h后：不论何种剂量及糖尿病类型，作用降低显著HeiseT,etal.DiabetesObesMetab2007;9:648-659注射16h后甘精胰岛素：1、作用峰值：相对不明显2、作用时间：维持至少24h，与剂量无明显关系3、注射16h后：仍保持较强作用多项钳夹实验中甘精或地特的药效学曲线†TimewhenPGwas6.5mmol/Linabsenceofglucoseinfusion;*p0.05vsinsulinglargine;GIR=glucoseinfusionrate甘精胰岛素与地特胰岛素之间药效学和药代动力学的头对头比较24名T1DM患者中进行的随机，双盲，交叉试验比较了甘精胰岛素和地特胰岛素.皮下分别注射0.35IU/kg甘精胰岛素或0.35U/kg地特胰岛素，血浆葡萄糖钳夹：5.5mmol/L,持续24小时葡萄糖输注率前12h，两者相似12-24h，地特的GIR降低速率显著快于甘精(P0.001)PorcellatiF,etal.DiabetesCare2007;30:2447–2452.1111甘精胰岛素与地特胰岛素之间药效学和药代动力学的头对头比较：胰岛素活性更优AUCGIR0-24h(mg/kg)P0.050-24hAUCGIR0-12h(mg/kg)AUCGIR12-24h(mg/kg)0-12h12-24hP=NSP=0.000PorcellatiF,etal.DiabetesCare2007;30:2447–2452.甘精胰岛素活性足以覆盖24小时，显著优于地特胰岛素1212甘精胰岛素与地特胰岛素之间药效学和药代动力学的头对头比较：作用持续时间更长有效作用持续时间(PG118mg/dl)作用结束时间(PG150mg/dl)P0.001P=0.000小时PorcellatiF,etal.DiabetesCare2007;30:2447–2452.地特胰岛素：剂量依赖型作用曲线地特胰岛素的作用时间依赖于其注射剂量：在治疗剂量（0.4U/kg）下，作用在注射16小时后明显减弱，多数患者不能覆盖24小时PlankJ,etal.DiabetesCare2005;28:1107–12.14地特胰岛素：16小时后，血糖水平逐渐升高仅33%的患者完成研究(血糖180mg/dl)甘精胰岛素：24小时血糖水平始终稳定于103±3.6mg/dl全部受试者完成研究14甘精胰岛素vs.地特胰岛素：血糖控制更佳PorcellatiF,etal.DiabetesCare2007;30:2447–2452.在2型糖尿病患者中进行的来得时与地特胰岛素头对头比较研究显示：与地特胰岛素一天一次相比，来得时一天一次注射能更好的控制全天血糖，帮助更多患者A1c达标。EFFICACY研究显示：一天一次注射，来得时相较地特胰岛素，疗效更好/website/search/trial-result-details.aspx?id=1780p=1search=t./ct2/show/NC16甘