铁代谢的基础与临床OPT资料.ppt

* * 铁中毒：铁离子局部刺激、粘膜溃疡、出血，继而大量铁离子进入循环系统，引起全身性毒性，如休克、心肝肾功能衰竭。 。如脂肪痢、口炎性腹泻、腹腔疾病或弥漫性肠炎等。萎缩性胃炎、胃酸不足，可影响铁吸收。缺铁常伴发于胃部手术或十二指肠旁路胃肠吻合术。胃液分泌减少或转运时间缩短可致铁吸收不良。经期妇女铁需要量多却可能吃含铁低的食物，以及服用抑制铁吸收的药物如钙。溃疡病患者及胃肠道失血增多的患者需要服抗酸剂，而抗酸剂可减少铁吸收 铁缺乏症的实验室诊断 血红蛋白：理想水平为13g/dL（体重≤ 34 Kg）或15 g/dL（体重≥35 Kg）。 血清铁蛋白：正常范围为100±60 μg/L。 低血清铁蛋白浓度对于铁缺乏症的检测具有重要价值；其浓度随着铁储备的耗竭而降低。1 铁蛋白浓度低于50 μg/L提示铁耗竭，而当浓度为10–15 μg/L时即可诊断为实际上已没有铁储备。1,2 运铁蛋白饱和度：正常范围为35±15%。 低运铁蛋白饱和度通常被作为铁缺乏症的指示牌。1 运铁蛋白饱和度低于30%提示铁耗竭，而低于10%则提示缺铁性贫血。1 测定血红蛋白、红细胞压积、红细胞指数和网织红细胞浓度等参数以及血细胞形态学检查可提示用于造血的铁供应是否有限。1 红细胞指数包括平均红细胞体积和红细胞平均血红蛋白浓度。1 参考文献 Crichton R, Danielson BG, Geisser P. Iron Therapy with Special Emphasis on Intravenous Administration, 3rd edition. Bremen: UNI-MED, 2006. Restless legs syndrome. Detection and management in primary care. NIH Publication No. 00-3788, 2000. * 影响铁吸收的因素 对非血红素铁吸收的影响 食物 促进剂 动物组织如肉、家禽和鱼的蛋白质 抗坏血酸 其他有机酸：如柠檬酸、苹果酸 植物蛋白的某些降解产物 抑制剂 植酸盐：麦麸、糙米等 多酚：是茶和咖啡的组分 钙及其他金属与矿物质 胃液中的胃酸及覆盖在肠粘膜上的粘液与黏蛋白在非血红素铁的吸收中起重要作用 钱忠明,柯亚主编.[铁代谢与相关疾病].北京:科学技术出版社.2010;P83-85 食物的影响 储存部位：肝脏、脾、肺、骨髓和巨噬细胞 铁的储存 贮存形式 铁卟啉类 非铁卟啉类 血红蛋白、肌红蛋白和细胞色素及酶 转铁蛋白、铁蛋白、乳铁蛋白、含铁血黄素、无机铁和不稳定的储存铁或铁池 在所有细胞中，如果摄取的铁超越其当时代谢的需求，铁将被暂时贮于铁蛋白中，其中，网状内皮系统的巨噬细胞和肝细胞最适于铁的贮存 钱忠明主编.[铁代谢—基础与临床].科学出版社.2000.P101-102 各脏器和铁代谢 肝和铁代谢 骨髓和铁代谢 脾和铁代谢 合成铁调肽 人体1/3的储存铁存在于肝脏 合成转铁蛋白 在必要时，如红细胞生成增多需要释放贮存的铁时，肝脏参与铁进入和输出红细胞的双向运输过程 铁贮存的部位 红细胞生成及血红素合成的部位 机体利用铁的主要部位 铁贮存的部位 破坏衰老红细胞，释放出血红素，血红素进一步降解为铁和胆绿素 1.钱忠明主编.[铁代谢—基础与临床].科学出版社.2000.P101-102 2. 陈宝安等.癌症.2010;29(4):500-504 铁的毒性 + 1e- + 1e- + 1e- +1 e- O2 → ?O2- → H2O2 → ?OH → H2O +2H+ +OH- +H+ * 铁离子具有毒性，是因其具有催化不同的氧化/还原反应的能力，它能催化体内有毒性的活性氧(ROS)的形成 ROS，特别是 ?OH，是非常强的氧化剂，它反应非常快，非选择性的作用于活细胞中发现的几乎所有分子类型：糖，蛋白，核酸 和脂肪酸 术语“氧化应激”是指细胞成分，例如DNA、蛋白、脂肪和糖，被氧化到一定程度而对细胞或组织产生伤害 ROS是当氧分子(O2) 被还原为水(H2O) 时在系列的1-电子摄取4步反应中出现的化学簇： 铁中毒 当肠腔内铁的浓度很高，如口服大剂量铁盐时，小肠会失去吸收铁的调节能力，结果大量铁可进入肠粘膜细胞。因此误服大剂量无机铁盐可以引起急性铁中毒 急性铁中毒死亡率高(20%)，多数一周内，见于儿童，成人比较少见 中毒剂量 ：金属铁致死剂量200~900 mg/kg 血浆铁>91 μmol