4第4章 酶化学32.ppt

思考 （一）抑制作用的类型 根据抑制方式分为可逆抑制和不可逆抑制两类： 1、不可逆抑制作用： 抑制剂与酶的必需基团以共价键结合而使酶活力丧失，不能用透析、超滤等物理方法除去抑制剂而使酶复活，称为不可逆抑制（inreversible inhibition） 。 2、可逆抑制作用： 抑制剂与酶以非共价键结合而使酶活力降低或使活，能用物理方法除去抑制剂而使酶活力恢复，这种抑制作用称为可逆抑制（reversible inhibition）。根据抑制及与底物的关系又可分为三种类型。 （1）竞争性抑制（ competitive inhibition） 抑制及与底物竞争酶的活性结合部位， 　即：E+S——P或E+I——P从而影响底物和酶的正常结合。 （2）非竞争性抑制（ noncompetitive inhibition）抑制及与底物同时与酶结合，两者都没有竞争作用，当底物与酶结合后仍然可以和抑制剂结合，但这个三元复合物不能进一步分解为产物，即：ES+I—ESI——P。 （3）反竞争性抑制(uncompetitive inhibition) 酶只有和底物结合后才能与抑制物结合，即：ES+I—ESI—P。结合后的三元复合物也不能进一步分解为产物。 （四）一些重要的抑制物 1、不可逆抑制剂：分两类，专一性与非专一性不可逆抑制剂。 （1）非专一性不可逆抑制剂：主要由以下几类， A、有机磷化合物 常见的有敌敌畏、敌百虫、对硫磷等。抑制蛋白酶及酯酶的活性使乙酰胆碱不能分解，引起神经中毒。用解磷定解毒。 B、有机汞、有机砷化合物 可与含巯基的酶作用。路易斯毒气，是有机砷化合物，与酶的巯基结合使人畜中毒。可用过量的巯基化合物解毒。 C、重金属盐 含高浓度的Hg,Pb,Cu,Ag 等，能使酶蛋白变性。可用金属螯合剂解毒。 D、烷化剂 含卤素元素的化合物，如碘乙酸、碘乙酰胺2，4－二硝基氟苯等与酶的巯基、氨基羧基及咪唑基等作用。 E、氰化物、硫化物和CO 可与酶中的金属离子结合使酶失活。 F、青霉素 可与糖肽转肽酶作用，用于抗菌。对人畜无毒。 （2）专一性不可逆抑制剂：是人为合成的一类专一性不可逆抑制剂，研究酶的活性部位。 如对甲苯磺酰－L-赖氨酰氯甲酮专一性抑制胰蛋白酶。卤代－D－丙氨酸专一抑制细菌丙氨酸消旋酶。 2、可逆抑制剂： （1）磺胺 结构为对氨基苯磺酰胺，与四氢叶酸的前体对氨基苯甲酰胺结构相似。细菌不能从食物获得，只能自我合成四氢叶酸，当四氢叶酸合成受阻，细菌便不能生长。这是磺胺抗菌的原理。 （2）毒扁豆碱 在刀豆、四季豆含有，抑制胆碱酯酶活性。加热可失活。 （3）5－F尿嘧啶 结构与尿嘧啶类似，可抑制胸腺嘧啶合成酶的活性。作为抗癌药。 四、温度对酶反应的影响 温度对酶活力有影响：以温度与酶活力作图，得到一个钟形曲线，即，在一定温度下酶的活力随温度上升而增大，但超过一定温度后反而下降。当反应速率达到最大值时的温度是该酶的最适温度。 每种酶的最适温度是不同的，动物中酶35－40度，植物中酶40－50度，微生物中的酶差别较大，高的可达70－80度。 Q10：反应温度提高10度，反应速度与原来反应速度之比。如果Q10 ＝ 2， 则温度上升10度，反应速度提高原速度的2倍。 五、PH对酶反应的影响 酶表现活力最高PH，凡高于或低于此PH值，酶活力都会下降。这一PH是该酶的最适PH值。 各种酶都有自己的最适PH值，但大多数酶的最适PH值在5－8之间。动物PH6.5－8，植物及微生物PH4.5－6 ，也有不少例外，如胃蛋白酶PH1.5，精氨酸酶PH9.7。 pH 影响酶活力的原因： 1、过酸过碱可使酶空间结构破坏，引起酶构象改变，酶失活。 2、 p H影响底物的解离，使酶与底物不易结合。不利于催化。 3、 p H影响酶的活性中心基团的解离，或构象改变，使酶活力降低。 六、激活剂对酶反应的影响 激活剂：凡是能使酶活力提高的物质称为酶的激活剂。 1、金属离子激活剂： 阳离子 K＋、Na＋ 、Mg＋2 、Zn＋2 、Ca＋2、 Mn＋4、 Fe＋2 等 阴离子CI－、 Br－ 、I －、CN－、 PO－34 等。 2、小分子化合物： 3、大分子物质：某些酶对另外的酶的作用。 提要 。 五、酶活性的调节控制 （一）别构调控 （二）酶原的激活 （三）可逆的共价修饰 （一）别构调控 酶的别构调节： 酶分子的非活性中心与某些化合物可逆性非共价结合后发生构象改变，使酶的活性状态发生变化。具有这种调节的每称为别构酶。 别构效应物： 凡是别构酶的发生别构效应的物质称为别构效应物。使酶活力增加的称为正效应物；使酶活力降低的称为负效应物。 别构调节普遍存在与生物界，通过别构作用调节