第3-4章药动影响.ppt

第三章 药物代谢动力学（Pharmacokinetics） 研究内容： 药物体内过程 机体对药物的处置 （disposition） 吸收(absorption) 分布 (distribution) 代谢(metabolism) 排泄 (excretion) 体内药物浓度（血药浓度）动力学规律 第一节 药物的体内过程 一、药物的跨膜转运 体内的跨膜转运方式： （一）被动转运(passive transport) 1.含义:只能由高浓度扩散到浓度低的一侧。 2.特点:(1)由高浓度扩散到浓度低 (2)不消耗能量 (3)不需载体参与,所以无饱和性与竞争抑制作用 (4)小分子、高脂溶性、极性小、非解离性的药易被转运 四、药物代谢 drug metabolism）; 生物转化（biotransformation定义 1.后果：代谢失活，代谢活化，毒性增加 2.步骤： Ⅰ相反应（第一步） 氧化 还原 水解 极性增加 Ⅱ相反应（第二步）结合反应 极性进一步增加 葡萄糖醛酸、硫酸、谷胱甘肽、甘氨酸 3.部位：肝脏 微粒体 4.主要酶系：细胞色素P450酶系统（cytochrome P450 enzymatic system） 5.临床意义： 肝药酶诱导剂 肝药酶抑制剂 五、药物的排泄(excretion) 1.含义:排泄是药物从体内排出体外的过程。 2.途径: 1)肾：肾脏是药物排泄的主要器官。肾小球过滤 肾小管 水分重吸收 主动分泌通道 尿液pH 原形经肾脏排泄的药物在肾小管可被重吸收，使药物作用时间延长。重吸收程度受尿液pH影响，应用酸性药或碱性药，改变尿液的pH，可减少肾小管对药物的重吸收。 2)胆汁：有些药物如洋地黄毒甙，部分在肝细胞与葡萄糖醛酸结合后，随胆汁排入小肠，在小肠水解后游离药物又被吸收，称肝肠循环(hepato-enteralcirculation)。洋地黄毒甙中毒时，可服用消胆胺，消胆胺可与洋地黄毒甙在肠道结合，结合物随粪便排泄，打断肝肠循环。 3)乳腺：乳汁pH略低于血浆，碱性药物部分可自乳汁排泄。从乳汁排泄量较多的药物应注意对乳儿的影响。 4)其他：肠液、唾液、泪、汗液等。 时量关系与时量曲线 峰值(Cmax) 达峰时间(Tpeak) 血浆半衰期(t1/2) 曲线下面积(AUC) 绝对生物利用度 四.速率过程和有关参数 1.一级动力学:(1)含义:体内药物按瞬时血药浓度 （或体内药量）以恒定的百分比消除，称一 级动力学消除，又称恒比消除。 其微分方程式为：dC/dt =-k.C1 ; 积分方程式为：Ct=Co.e-kt。 多数药物以一级动力学消除。 (2)参数:1)速率常数K :单位时间内药物消除的百分 速率称消除速率常数。 半衰期与消除速率 常数之间的关系可用t1/2=0.693/K来表示。 (二)年龄 1.小儿:小儿特别是新生儿或早产儿，各种生理功能及自身调节功能尚未发育完全，对药物的反应比成年人更敏感。 * * 3.类型:(1)简单扩散(simple diffusion)又称脂溶扩散 (2)滤过又称水溶扩散 (3)易化扩散 (二)主动转运(active transport) 特点:(1)由低浓度扩散到高浓度 (2)需要消耗能量 (3)需特异性载体蛋白参与,所以有饱和性与 竞争抑制作用 * 药物通过细胞膜的方式： 简单扩散 载体转运 主动转运