甾体化合物的生物转化试题.ppt

研究进展 Goerlich于1971年对植物来源的scillarenin进行了初步研究，发现Rhizopus arrhizus对该化合物具有多位点的羟基化作用；Gsell等利用Absidia orchidis进行了脂蟾毒配基(2)的微生物转化研究，得到两个羟基化产物7?-羟基-脂蟾毒配基和12?-羟基-脂蟾毒配基，此后则一直未见进一步的研究报道。 近年来，随着药理学研究的逐步深入，发现蟾蜍甾烯是一类抗肿瘤活性极为显著的天然甾体化合物，其抗肿瘤作用机制也得到了进一步的阐明，而蟾蜍甾烯的化学研究则相对薄弱得多。Kamano和Akizawa两个研究组最近开始致力于从中药蟾酥及蟾蜍属动物体内分离结构新颖的蟾蜍甾烯，而此类化合物的结构修饰研究则报道甚少。国内果德安研究组为了寻找具有抗肿瘤活性的新颖先导化合物，对中药蟾酥的三种主要有效成分华蟾毒精、脂蟾毒配基和蟾毒灵分别进行了微生物转化研究，得到了近三十个转化产物，其中18个为新化合物。 体外细胞筛选结果表明，蟾蜍甾烯的微生物转化产物大多表现出明显的细胞毒活性，但一般比底物作用弱。华蟾毒精的16-位乙酰氧基对于其细胞毒活性至关重要，脱去乙酰基的产物活性均显著降低，其IC50值大多超过10?mol/l，基本不表现出抑制作用。12?-羟基化是多种真菌对华蟾毒精的主要转化途径，该反应使其活性稍有降低，但仍然维持在一个