磷酸化硕士精读.pptVIP

结构与功能 2个调节亚基（R）+2个催化亚基（C）→APK全酶复合体（R2C2）（无cAMP时，无活性） cAMP与特异R亚基结合→构象变化→ R亚基二聚体+2个有活性C亚基,各种哺乳动物细胞于不同水平表达3种C亚基亚型(CαCβCγ)和4种R亚基亚型(RⅠ α RⅠ β RⅡ α RⅡ β) →结合成全酶APK Ⅰ型和 Ⅱ型.不同R亚基亚型主要区别: RⅠ―Mg2+/ATP高亲和位点 RⅡ―自身磷酸化 细胞分布与移位RⅠ亚型主要位于胞浆、神经组织中，RⅡ亚型分布于浆膜、细胞骨架成分、树突、分泌颗粒和核膜，是R Ⅱ作用于特定的锚定蛋白所致底物多巴胺和cAMP调节的磷蛋白（dopamine and adenosine-3, 5-monophosphate regulated phosphoprotein DARPP-32）是PKA的有效底物，存在于具有D1多巴胺受体的神经细胞胞浆中。 2、与蛋白激酶辅助因子竞争的抑制剂 （1）PCK抑制剂 Calphostins：是作用于PCK的的DAG结合位点的抑制剂 鞘氨醇 能与Cu2＋， PS和DAG竞争抑制PCK，也是CaM的拮抗剂 （2）CaM依赖性蛋白磷酸抑制剂 甲状腺素：能与CaM竞争MCLK结合而抑制其活性 异喹啉衍生物KN-62: