第三补体精选.pptx

内容 补体的概念、组成及命名规律 补体的三条激活途径及其特点 补体的生物学作用 2 Complement: history Discovered in 1894 by J Bordet (Belgium) ??比利时生物学家、细菌学家,1919年获诺贝尔生理学-医学奖) 1894 Bordet 发现绵羊抗霍乱血清能够溶解霍乱弧菌，加热56° C 30 min 阻止其活性；加入新鲜非免疫血清可恢复其活性。 Ehrlich 在同时独立发现了类似现象，将其命名为补体（Complement） 羊抗血清 +霍乱弧菌 细菌裂解 加热的羊抗血清+霍乱弧菌 细菌凝集，不裂解 destroyed 无抗体的新鲜血清 + restored 细菌裂解 unable Pfeiffer,1894 补体，存在于新鲜血清中，能够裂解抗体包被的细胞。 这种活性可以经加热56℃，30分而灭活 (失活)。 热敏感 的成分 Paul Ehrlich 将其命名为补体（complement）, 即补充抗体活性的血清成分。 Complement 存在于任何脊椎动物新鲜血清与组织液中的一组不耐热的、经活化后具有酶活性的蛋白质。参与集体的特异和非特异性免疫应答，表现为抗微生物防御反应、免疫调节及介导免疫病理的损伤性反应，是具有重要生物学作用的效应系统和效应放大系统。 6 （一）理化性质及生成部位 1 补体多属β球蛋白，少数属α或γ球蛋白； 2. 各补体成分的分子量及血清含量不一,C3含量最高； 3. 性质很不稳定；一般保存于零下20摄氏度； 4 均对热敏感，56℃ 30分钟可灭活； 5. 主要由肝细胞、巨噬细胞产生 （二）补体系统的组成 1．补体的固有成分 经典途径的C1q、C1r、C1s、C4、C2； MBL途径的MBL（甘露聚糖结合凝集素）和丝氨酸蛋白酶； 旁路途径的B因子、D因子； 三条途径的共同末端通路C3、C5~C9。 2．调节蛋白：备解素（P因子）、C1抑制物、I因子、H因子、C4结合蛋白等。 3．补体受体：CR1~CR5、C3aR、C2aR、C4aR等。 7 补体的功能 补体系统通过三种途径发挥作用： 调理作用：大量活化补体蛋白与病原体共价结合，促进携带补体受体的巨噬细胞对病原体的吞噬 吞噬作用：通过具有趋化因子性质的补体蛋白小片段，招募更多的吞噬细胞至补体活化部位，激活吞噬细胞 补体成分通过在细菌膜上打孔杀死细菌 8 Complement Normally present at basal level When activated, enhances antimicrobial defenses --Making intruding bacteria susceptible to phagocytosis （吞噬作用侵袭细菌的感染） --Causing lysis of bacteria 溶菌 --Producing chemotactic substances 趋化因子 --Promoting inflammatory response 炎症反应 9 补体系统的组成 经典及MBL途径的 前端反应成分 C1、MASP、C4、C2、C3 旁路途径的 前端反应成分 C3、B、D、 P因子 共同末端反应成分 C5、C6、C7、C8、C9 调节成分： C1-INH、C4bp、 CD55、CD46、 H因子、I因子、 C8bp、CD59 补体受体： CR1、CR2、CR3、CR4 补体系统的特点 1、连锁反应性——关键成分常以酶原形式存在，活 化后形成级联反应（cascade）。 2、不稳定性——代谢率居血浆蛋白之首，许多成分 对热敏感。 3、来源广泛性——机体许多器官都参与合成补体成 分，但以肝、脾的巨噬细胞合成 为最，含量占血清球蛋白10%。 4、非选择针对性——效应成分无选择针对性。 Complement lack The importance of complement is illustrated by individuals who lack particular components. For example, children who lack C3 are subject to overwhelming bacterial infection, while a deficiency of C8 is associa