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天然药物化学 Medicinal Chemistry of Natural Products 主要参考书目 第一章 总论 一.天然药物化学定义 二.天然药物研究的发展史 1769年瑞典化学家舍勒从酒石分离出酒石酸。 苯甲酸 （1775）、乳酸（1785）、没食子酸（1786）等有机酸类物质。 明代李延的《医学入门》（1575）中记载了用发酵法从五倍子中得到没食子酸的过程。 《本草纲目》卷39中记载了没食子酸制备过程，是世界上最早制得的有机酸，比舍勒的发明早了二百年。《本草纲目》卷34详尽记载了用升华法等制备、纯化樟脑的过程。欧洲直至18世纪下半叶才提出了樟脑的纯品。 于1806年由法国化学家F·泽尔蒂纳自鸦片中提取出吗啡碱。 大量显著的生理活性成分，如土根碱、奎宁、辛可宁、番木鳖碱、咖啡因、阿托品毛地黄强心苷、毒毛旋花苷、蟾蜍等。 1960年左右开始了对海洋天然产物的研究 20世纪80年代以来，由于分子生物技术的迅猛发展，为有效成分的提取和功能研究提供了新方法。 三.主要研究内容和意义 天然药化研究目的 相关的术语 有效成分和无效成分的关系 二者的划分是相对的。 随着科学的发展和人们对客观世界认识的提高，一些过去被认为是无效成分的化合物，如某些多糖、多肽、蛋白质和油脂类成分等，现已发现它们具有新的生物活性或药效。 某些过去被认为是有效成分的化合物，经研究证明是无效的。如麝香的抗炎有效成分，近年来的实验证实是多肽而不是麝香酮等。 标准提取物（standardized extracts) 标准提取物的意义 具有一致性标准的中药提取物。 使生产的各批提取物具有活性成分一致性。 标志化合物是草药的特征植化成分，同时作为标准提取物的标准。 标志化合物在加工时不被破坏，有物种鉴别的功能。 标志化合物不一定是活性化合物，如银杏提取物的标志化合物是24％的银杏黄酮醇，而银杏内酯和白果内酯是中药的活性成分。 天然药化的进展 天然药化研究发展趋势 五.研究天然产物的一般方法和程序 六.天然药物化学成分的分类 糖：多羟基醛和多羟基酮及其缩合产物 苷：糖或糖的衍生物与非糖物质通过苷键连接 苯丙素类 苯环和3个直链碳连在一起为单位构成的化合物 醌类化合物 苯醌、萘醌、菲醌和蒽醌衍生物 及其不同程度的还原产物。 黄酮类 泛指两个具有酚羟基的苯环 通过中央三碳原子相互联结而成的一系列化合物 萜类化合物 由甲戊二羟酸衍生、符合（C5H8)n通式的化合物 2C5 单萜(C10) ；4C5 二萜(C20)；6C5 三萜(C30) 甾体及其苷类 具有环戊烷并多氢菲结构的化合物及其苷 生物碱类 天然产物中含氮的有机化合物 一. 生物合成的内容和意义 生物合成的意义 二.植物代谢及其代谢产物 一次代谢及其产物 二次代谢及其产物 二.一次代谢及其代谢产物 (二) 二次代谢及其代谢产物 三.主要的生物合成途径 （二）主要的生物合成途径 醋酸－丙二酸途径（acetate-malonate pathway, AA-MA） 甲戊二羟酸途径（mevalonic acid pathy，MVA途径） DAPP或IPP头尾相互连接形成单萜、倍半萜或二萜 三萜由两个倍半萜尾-尾相接而成，再经氧化、还原、脱羧、环合或重排，形成了种类繁多的萜类和甾类化合物。 桂皮酸途径（cinnamic acid pathway） 合成C6－C3骨架的化合物 苯丙素类化合物经环化、氧化、还原等反应，生成C6－C2、C6－C1、C6等 莽草酸途径（shikimic acid pathway） 氨基酸途径（anmino acid pathway） 天然产物中生物碱类成分均由此途径生成。 一般是氨基酸脱羧成为胺类，再经过一系列化学反应（甲基化、氧化、还原、重排等）后转变成为生物碱。 复合途径 天然产物的研究是从有效成分的提取、分离工作开始。 提取工作前要大量查阅文献，充分了解、利用前人的经验。 提取工作无固定模式 一.天然药物有效成分的提取 (一) 常用提取方法 (二) 溶剂提取法 原理：相似相溶 方法：通过选择适当溶剂将中药中的化学成分从药材中提取出来。 常用溶剂的极性： 水甲醇乙醇丙酮乙酸乙酯乙醚氯仿苯环己烷石油醚 溶剂选择 对有效成分溶解度大,对杂质溶解度小 不与化学成分起化学变化 经济、易得、使用安全 常用溶剂提取工艺 影响提取效果的因素 现代提取技术 超临界流体萃取（supercritical fluid extraction, SFE) 超临界流体萃取是一种以超临界流体（SCF）代替常规有机溶剂对中草药有效成分进行萃取和分离的新技术。 一般常用超临界CO2萃取法（SFE