有机合成酸催化缩合与分子重排2015.4.pptVIP

薛蒙伟 2015.4 第三章 酸催化缩合与分子重排 12应用化转本2 一、酸催化缩合反应 广义来说，缩合系指两个或两个以上分子经由失去某一简单分子(如H2O, HX, ROH, NH3, N2等)形成较大的单一分子的反应。酸催化缩合反应包括芳烃、烯烃、醛、酮和醇等在催化剂无机酸（B酸）或路易斯酸（L酸）催化下，生成正离子并与亲核试剂作用，从而生成碳-碳或碳-氮等键的反应。 本章重点掌握：醛、酮的酸催化缩合反应(羟醛缩合)。 提出背景：碱催化的缺点 1. 自身缩合 （一）羟醛缩合（Aldol）反应 H+促进形成烯醇式 （亲核试剂） H+活化醛酮 2. 交叉缩合 薛蒙伟，张敦林，刘光祥，李健. 无溶剂NH2SO3H 催化下微波促进 四氢吡喃-4-酮与芳香醛的Aldol 缩合反应. 合成化学，2013, 21（4）：485-487 3，5-二亚苄基四氢吡喃-4-酮及其衍生物是用于制备一类杂环化合物的前体，在医药工业研究方面有广泛的应用. X: CF3, MeO, F, Cl X: CN, CONH2 1.Kotrusz P, Kmentova I, Gotov B, et al. Chem Commun, 2002, 2510 2.李经纬，徐利文，夏春谷. 有机化学，2004, 24（1）：23 （二）烯胺的反应 问题的提出：活泼亚甲基反应的不足-- 碱性条件 含α-H的酮与环状仲胺在酸性催化剂（如TsOH）存在下 脱水而成。 甲苯回流带出水分。 反应可逆！。 1、制备 不对称酮主要生成取代基较少的烯胺 烯胺作为中间体，和活泼碳负离子一样，同属亲核试剂，可以发生亲核取代（烃基化；酰基化）、 亲核加成（Aldol；Michael）. 2、烯胺在合成中的应用 烯胺 法的优点： 反应不需使用强碱，大大减少缩合、歧化等副反应，提高了产率；反应完毕后，烯胺经水解可使羰基再生，定向得到α-取代醛、酮。 烃基化试剂—活泼的RX (碘代烷；烯丙式RX； α-卤代酮\酯) 定向烃基化 （2）.Michael反应 --不对称酮的定向（选择性）Michael反应 烯胺可与不饱和醛、酮、酯、腈、硝基化合物反应 烯胺 可与不饱和醛、酮、酯合成--1，5- 二羰基！ 或活泼亚甲基化合物 合成下列化合物 （4）.Robinson环化反应 Michael反应+ 分子内Aldol反应 组合 合成下列化合物 二、酸催化分子重排 分子重排反应（molecular rearrangement reaction）是分子中的一个基团或原子从一个原子转移到另一个原子上，形成一个新的分子的反应。 分子重排可分为分子间重排和分子内重排。 分子间重排：在重排中，迁移原子或基团完全游离并脱离原来的分子，然后再与其它部分相连接，这种重排称为分子间重排。在这种重排中，迁移基团也可能来自不同分子。 分子内重排：则与其它分子无关，迁移基团自始至终没能脱离原来的分子，仅从分子的一部分迁移至分子的另一部分。 （一）频哪醇－频哪酮重排反应 拓展的频哪反应 （二）Fries重排反应 二、酸催化分子重排 室温 酚酯 Fries重排 酚酯类(包括脂肪和芳香酸的酯类)，在Lewis酸的催化下受热，酰基从酚氧上重排到芳环碳上，生成邻或对羟基芳酮的反应，称为弗瑞斯(Fries)重排反应。 课后作业（三） 10.列举你认为的重要的特征官能团合成反应 再 见