内包装材料与人白相容性试验.docxVIP

起草人日期会审生产保障部日期生产技术部日期质量控制中心日期质量管理部日期批准批准人日期颁发部门质量管理部颁发数量4份分发部门生产保障部、生产技术部、质量控制中心、质量管理部目 录一、目的：3二、职责3三、实施步骤：41.采购42.留样43.相容性试验的条件54.考察项目与频次55.检定依据、各项目检验方法、试验用仪器、设备、合格标准66. 容器密封系统的描述77.备注7内包装材料与人血白蛋白相容性试验稳定性考察方案目的：为了考察药品包装材料与药物之间是否存在相互作用，是否会影响产品铝残留量升高，造成安全隐患，根据《药品包装材料与药物相容性试验指导原则》（YB2015）、生物制品稳定性研究技术指导原则（试行）、《中国药典》四部 2015版《原料药物与制剂稳定性试验指导原则》、公司《持续稳定性考察管理制度》、总计划，对公司生产产品进行稳定性考察。探讨胶塞和模制瓶内小分子物质迁移对产品铝残留量的影响，确定影响较小的内包装材料。切实从根本上保证用药的安全性、有效性、均一性。本项目采用的直接接触制品的包装材料有2种：1、中性硼硅玻璃模制瓶（注册证号：国药包字?）；2、注射用卤化丁基橡胶塞（注册证号：国药包字?）。分装制剂时两种材料用铝塑组合盖密封。二、职责：质量负责人负责组织协调此方案实施必备的条件。批准方案和报告。质量管理部负责人负责审核方案和报告，并给予指导。质量保证中心留样相关人员负责留样和发放抽检通知单，汇总分析检验报告数据，撰写方案和报告。提出意见和建议。保障部负责采购“注射用卤化丁基橡胶塞”、非本公司现用的其他合格厂家中性硼硅玻璃模制瓶。质量控制中心检验相关人员负责抽检留样品的检验和报告填写。三、实施步骤：1.采购：采购“注射用卤化丁基橡胶塞”、非本公司现用的其他合格厂家中性硼硅玻璃模制瓶。2.留样：取同一厂家三批包材一批药液分装后留样：（S201601A批加速实验和长期试验只留一次样品）。品名规格样品编号药液批号留样量抽检量备注人血白蛋白（试验品）10g/瓶S201601A2016040830瓶6瓶加速试验S201601A-230瓶S201601A-330瓶人血白蛋白（试验品）10g/瓶S201601A2016040854瓶6瓶长期试验品S201601A-254瓶S201601A-354瓶取一批包材三批药液分装后留样:品名规格样品编号药液批号留样量抽检量备注人血白蛋白（试验品）10g/瓶S201601A2016040830瓶6瓶加速试验S201602A2016040930瓶S201603A2016041030瓶人血白蛋白（试验品）10g/瓶S201601A2016040854瓶6瓶长期试验品S201602A2016040954瓶S201603A2016041054瓶3.相容性试验的条件：3.1加速试验：供试品置于40±2℃、相对湿度75%±5%的条件下放置6个月，分别于0、1、2、3、6月，进行检测。3.2 长期试验：供试品置于10-30℃条件下放置至有效期后半年，分别于0、3、6、9、12、18、24、36、42月，进行检测。4.考察项目与频次：4.1加速试验：序号检验项目测试点0月1月2月3月6月1可见异物√√√√√2外观√√√√√3不溶性微粒√√√√√4热稳定性√√√√√5pH值√√√√√6蛋白质含量√√√√√7纯度√√√√√8吸光度√√√√√9多聚体含量√√√√√10辛酸钠含量√√√√√11铝残留量√√√√√12激肽释放酶原激活剂含量√√√√√4.2 长期试验序号检验项目测试点0月3月6月9月12月18月24月36月42月1可见异物√√√√√√√√√2外观√√√√√√√√√3不溶性微粒√√√√√√√√√4热稳定性√√√√√√√√√5pH值√√√√√√√√√6蛋白质含量√√√√√√√√√7纯度√√√√√√√√√8吸光度√√√√√√√√√9多聚体含量√√√√√√√√√10辛酸钠含量√√√√√√√√√11铝残留量√√√√√√√√√12激肽释放酶原激活剂含量√√√√√√√√√5.检定依据、各项目检验方法、试验用仪器、设备、合格标准。依据《中国药典》三部、四部（2015版），各项目检验方法、试验用仪器、设备、合格标准详见下表：序号检验项目检验方法仪器设备合格标准1可见异物灯检法YB-Ⅱ型澄明度检测仪供试品中不得检出金属屑、玻璃屑、长度超过2 mm的纤维、最大粒径超过2mm的块状物以及静置一定时间后轻轻旋转时肉眼可见的烟雾状微粒沉积物、无法计数的微粒群或摇不散的沉淀，以及在规定时间内较难计数的蛋白质絮状物等明显可见异物。2外观目视法/为略黏稠、黄色或绿色至棕色澄明液体，不应出现浑浊。3不溶性微粒光阻法GWJ-6型微粒检测仪每个供试品容器（份）中含10μm 及10μm以上的微粒不得过6000粒，含25μm及2