中国药科大学药理学第33章利尿药和脱水药.pptVIP

第33章 利尿药及脱水药 第一节 利 尿 药 一、肾泌尿生理 肾小球 肾小体 肾单位 肾小囊 两百多万个 肾小管 肾小球的滤过 尿生成过程 肾小管和集合管的重吸收 肾小管分泌 (一) 肾小球 血液流过肾小球，除蛋白质和血细胞外，其他成分均可滤过,形成原尿。 (一) 肾小球 每分钟由全部肾小球滤过的血浆总容积称肾小球滤过率，120ml／min，而尿液1ml／min。 每天有180L的原尿滤到肾小管中，但每日排尿量约为1.5L，仅占1％，约99％的原尿在肾小管中被重吸收回血液。 增加肾小球滤过率的药物，利尿作用很弱。 (二) 肾小管和集合管 (1) 近曲小管 肾小管液中65％～70％Na＋在近曲小管起始段被吸收。 Na＋重吸收的两种方式 : ①钠泵（K＋、Na＋—ATP酶）主动重吸收。 ② H+—Na＋交换 ① 钠泵（K＋、Na＋—ATP酶） 的主动重吸收 水在渗透压的作用下，被动重吸收。 Na＋被转运到细胞间隙，使细胞间隙渗透压升高，在渗透压作用下，水从原尿→上皮细胞 →细胞间隙→毛细血管被重吸收。 ② H+—Na＋交换 H＋＋HC03— Na＋ H2CO3 CA H2O＋ CO2 H2O ＋CO2 ② H+—Na＋交换 原尿中的H2O和CO2进入上皮细胞内，在碳酸酐酶(carbonic anhydrase，CA）的作用下生成H2CO3 ，H2CO3解离为H＋和HCO3—，H＋由管腔膜分泌到原尿，将原尿中Na＋交换到细胞内。 （2）髓袢降支和升支细段 管腔与间质渗透压差很大，从管腔吸收大量水分，不参加盐的再吸收。 （3）髓袢升支粗段 Na＋泵将Na＋转运出细胞，Cl—顺浓度梯度进入组织间液， K+顺浓度梯度返回管腔内 ，使管腔内呈正电位，促进Na＋、Ca2＋ 、 Ma2＋的被动重吸收。 （3）髓袢升支粗段 对水的通透性很低。随着Na＋、Cl—重吸收，原尿逐渐由高渗变为低渗，尿液被稀释。 Na＋、Cl—被重吸收到髓质间质后，在尿素的参与下，形成渗透压梯度的髓质高渗区。 尿液流经集合管时，由于与高渗髓质间存在渗透压差，并在抗利尿激素的影响下，使大量水被重吸收，尿液被浓缩。 （4）远曲小管近端 腔液中Na＋ 、 Cl—由膜上的Na＋—Cl—同向转运系统转运到细胞内，Na＋又通过Na＋泵转运出细胞。 Na＋ Cl— （5）远曲小管远端和集合管 远曲小管：重吸收10％Na＋ 集合管：重吸收2％~5％Na＋ 在醛固酮和抗利尿激素的参与下，决定最终排出Na＋的浓度和终尿量，以及K+的排出量。 远曲小管远端和集合管上皮细胞分为主细胞和闰细胞。 （5）远曲小管远端和集合管 主细胞在醛固酮的调节下，通过K+—Na＋交换，向管腔分泌K+，将小管中的Na＋重吸收。 闰细胞进行H＋—Na＋交换，分泌H＋进人管腔。 主细胞 闰细胞 二、常用利尿药 利尿药 Diuretics: 效能及部位 高效利尿药—作用于髓袢升枝粗段，呋塞米、依他尼酸等 中效利尿药—作用于远曲