肟类复能剂在重度AOPP救治中的再认识.ppt

早期8小时内突击量氯磷定疗法救治重度AOPP46例临床分析 AOPP的主要急救措施 中毒机理和主要环节 急救措施 救治药物 救治性质 有机磷农药进入体内 ↓ ←⒈切断毒源防止 继续中毒 治本 农药和ChE结合 导致酶活力下降 ← ⒉使酶活力重活 化或升高 ← 胆碱酯酶重活化剂 治本 ↓ Ach大量蓄积作用 于胆碱能受体 ← ⒊阻断对Ach受 体的作用 ← 抗胆碱药 治标 ↓ 呼吸衰竭 ↓ 呼吸循环衰竭 ↓ 死亡 ← ⒋正压人工呼吸 维持呼吸 治标或 对症治疗 ← ⒌维持呼吸循环 治疗原则 切断毒源，治本为主 标本兼治，以标保本 盐酸戊乙奎醚救治急性有机磷农药中毒步骤 救治前全面检查患者,取血测ChE 活力 按轻、中、重中毒相应剂量给药后及时洗胃或清除患者身体被污染的农药 首次给药后30min,检查症状与体征改变和ChE活力 如主要中毒症状基本消失和全血ChE活力恢复至50%-60%以上时可停药观察 首次给药后1.5-2h,如主要中毒症状仍基本消失和全血ChE活力仍在50%-60%以上时,继续停药观察 如中毒症状尚未完全消失和全血ChE活力低于50%时,再给予首次用药半量 首次给药后1.5-2h,检查症状与体征和ChE活力 首次给药后1.5-2h,如中毒 症状又重新出现和全血ChE活力下降至50%以下时,可再给首次用药半量,应同时消除被污染的农药 如第2次给药1h后,中毒症状仍未消失和全血ChE活力低于50%时,可再给首次用药半量,应同时消除被污染的农药 首 次 给 药 后 1.5 - 2 h ，检 查 症 状 与 体 征 改 变 和 ChE 活 力 中毒患者病情基本好转后,尚有轻度症状时给予不同处理:有M样症状给长托宁1-2mg,有肌颤或ChE活力＜ 50%时,给氯磷定1000-1500mg肌注 中毒患者ChE已老化或经治疗2d后ChE活力仍低于50%时,应酌情给长托宁1-2mg,q6-12h,维持长托宁化直至ChE活力恢复至60% 中毒症状基本消失和全血ChE活力恢复至60%时,停药观察;停药12-24h后,中毒症状基本消失和全血ChE活力不低于60%时,可出院。但治疗观察时间不少于48h。 ↓ ↓ ↓ ↓ ↓ ↓ ↓ ↓ ↓ ↓ ↓ ↓ ↓ 中毒主要环节 抗毒措施 抗 毒 剂 有机磷农药 ↓ ←⒈解毒 ←抗毒措施 ChE活力被抑 制(中毒酶) ↓ ←⒉使中毒酶活 力重活化 ←ChE重活化剂 Ach大量蓄积 ↓ ←⒊抑制Ach合成 或释放 ←Ach合成或释放抑制剂 胆碱能受体 ↓ 中毒症状: ←⒋阻断Ach受体 ←抗胆碱药物 毒蕈碱样症状 烟碱样症状 中枢神经症状 ← ← ← 外周作用强的抗胆碱药 ChE重活化剂 中枢性抗胆碱药 AOPP抗毒治疗的主要措施 抗毒剂的应用原则 确诊后尽早用药 多种抗毒剂伍用 首次足量给药 给药途径合理 酌情重复用药 根据酶活力停药 抗胆碱药的药动学 药 物 达峰时间(h) 半衰期(h) 分 布 排 泄 长托宁 0.56 10.34 广泛 代谢产物(尿胆) 阿托品 0.68 3.75 广泛 50%原形,50%代谢(胆) 东莨菪碱 0.60 2.90 脑肝肺 (代谢产物)肝 山莨菪碱 0.30 0.40 胰脑肝 肝,肾 抗胆碱药的药效学 作用部位 长托宁 东莨菪碱 阿托品 山莨菪碱 周围血管 解痉皮肤血管扩张 同左 同左 同左 大脑皮层 普遍抑制 同左 部分抑制 左1/12-1/8 调温中枢 无明显作用 极大量抑制 大剂量兴奋 无明显作用 呼吸中枢 强度兴奋 兴奋 中度兴奋 中度兴奋 心脏 无明显作用 阻断迷走控制 同左 同左 支气管平滑肌 解痉作用很强 较强 解痉 与阿托品近似 胃肠道平滑肌 与阿托品近似较弱 抑制蠕动 同左 同左 膀胱逼尿肌 松弛(较弱) 松弛 松弛 松弛 膀胱括约肌 紧张(较弱) 紧张 紧张 紧张 眼 扩瞳(较弱) 扩瞳丧失调节能力 同左 同左 喉 抑制迷走神经抗痉挛 同左 同左 同左 气管腺体 强度抑制 抑制 抑制 抑制 唾液腺 强度抑制 抑制 抑制 抑制 长托宁的作用机理 受 体 受体亚型 生理效应 长托宁作用 M 外 周 突触前膜 M2 调控该末梢乙酰胆碱释放 -- 突触后膜 心 脏 窦房结 M2 心率减慢 -- 房室结 M2 抑制房室传导 -- 心 肌 M2 心肌收缩力减弱 -- 内脏平滑肌 支气管 M1 M3 收缩 松弛 胃